2019 Fiscal Year Research-status Report
化学内分泌療法抵抗性前立腺癌における癌周囲微小環境によるHippo経路制御の役割
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19K18551
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
奈良 健平 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (00801888)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 癌微小環境 / Hippo経路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
去勢抵抗性前立腺癌に対し、近年、新規内分泌・化学療法が使用可能となったが、各治療には交叉耐性や副作用が存在し、依然難治症例が多く存在する。よって、前立腺癌において既存の化学内分泌両治療抵抗性機序解明は急務であり、新規治療標的同定の鍵を握る。我々はこれまでのpilot研究から前立腺癌化学内分泌療法耐性に癌微小環境変化とHippo経路活性が重要である可能性を見出している。さらに近年の報告から、細胞微小環境による細胞内Hippo経路制御が明かとなりつつある。上記より我々は前立腺癌化学内分泌療法抵抗性において癌微小環境が細胞内Hippo経路を制御し、癌増悪進展に関与すると仮説を立て研究を進めている。pilot研究で、細胞接触や機械刺激を感知し、癌増悪進展や癌幹細胞に関連するとされるHippo経路の代表的転写共役因子であるYAPの核内発現の重要性を見出している。本年度までの研究で前立腺全摘患者検体においてYAP1核内高発現が薬剤耐性および化学内分泌療法後前立腺全摘を施行した前立腺癌患者の予後因子になることを見出し、これを報告した。本年度以降、本結果の再検証を終了させ、次年度以降は機能解析や標的分子決定のための細胞実験や動物実験にも取り組んでいきたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
pilot研究で得られた結果をもとに、ブラインドで免疫染色評価を行うもう一名の病理医の評価を加え、Hippo経路のYAP1、MOB4A発現の臨床的意義の再解析を行った。この結果を踏まえ、実績概要で報告のとおり、前立腺全摘患者検体でYAP1核内高発現が薬剤耐性および化学内分泌療法後前立腺全摘を施行した前立腺癌患者の予後因子になることを見出し、これを学会及び論文で報告した（Matsuda Y, Narita S, Nara T, et al. Impact of nuclear YAP1 expression in residual cancer after neoadjuvant chemohormonal therapy with docetaxel for high-risk localized prostate cancer. BMC Cancer. 2020 Apr 15;20(1):302.) 。上記より研究は順調に進んでおり、現在細胞実験に取り組んでいるところであり、今後も新規の知見が得られる可能性が高いと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
①In vitroにおけるYAP1高発現の前立腺癌細胞株での機能的意義の解析
②In vitroにおけるYAP1核内移行の前立腺癌細胞株での機能的意義の解析
③In vitroにおけるYAP1標的分子の検証とこれを標的とした前立腺癌治療の可能性のin vitro, in vivoにおける検証
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| Causes of Carryover |
本年度の残金は次年度の実験に必要な抗体、細胞株などの購入に使用する予定である
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[Journal Article] Impact of Nuclear YAP1 Expression in Residual Cancer After Neoadjuvant Chemohormonal Therapy With Docetaxel for High-Risk Localized Prostate Cancer2020
Author(s)
Yoshinori Matsuda, Shintaro Narita, Taketoshi Nara, Huang Mingguo, Hiromi Sato, Atsushi Koizumi , Sohei Kanda, Kazuyuki Numakura, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Yuko Hiroshima, Hiroshi Nanjo, Shigeru Satoh, Norihiko Tsuchiya, Tomonori Habuchi
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 20
Pages: 302
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
