2019 Fiscal Year Research-status Report
網羅的ゲノム解析による尿路上皮癌の分子病態の解明と個別化医療への応用
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19K18576
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 腎盂尿管癌 / 尿路上皮癌 / ゲノム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
東京大学医学部附属病院泌尿器科において手術を行った腎盂尿管癌200症例について手術検体を採取し、全エクソンシークエンシングによる網羅的な遺伝子変異解析、RNAシークエンシングによる網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、腎盂尿管癌ではTP53遺伝子変異、FGFR3遺伝子変異、RAS遺伝子群の変異がほぼ排他的に存在し、遺伝子変異に基づいた病型分類が可能であることが明らかになった。これらの病型は、臨床的な特徴とよく相関しており、TP53遺伝子変異群は高悪性度の腫瘍が多く予後不良であったのに対し、FGFR3遺伝子変異群は低悪性度のものが多く予後良好であった。また、遺伝子発現のプロファイルにも、遺伝子変異のパターンとの強い関連が見られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画当初の想定通りの検体収集ができ、腎盂尿管癌におけるゲノム解析の研究としては、世界的に見ても最大規模のものとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎盂尿管癌の手術症例の一部では、腫瘍部だけでなく非腫瘍部の粘膜も採取しており、これを用いて網羅的な遺伝子変異解析をすることにより、多中心性多発の分子メカニズムを明らかにしていく。また、術前ならびに術後の尿検体の採取も多数行っており、尿沈査由来のDNAを用いた遺伝子変異解析も行っていく予定である。
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