2021 Fiscal Year Final Research Report
comprehensive molecular analysis of urothelial cancer
Project/Area Number |
19K18576
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
Sato Yusuke 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 尿路上皮癌 / 腎盂尿管癌 / ゲノム解析 / 分子サブタイプ |
Outline of Final Research Achievements |
Upper urinary tract urothelial carcinoma (UTUC) is one of the common urothelial cancers. Its molecular pathogenesis, however, is poorly understood, with no useful biomarkers available for accurate diagnosis and molecular classification. Through an integrated genetic study involving 199 UTUC samples, we delineate the landscape of genetic alterations in UTUC enabling genetic/molecular classification. According to the mutational status of TP53, MDM2, RAS, and FGFR3, UTUC is classified into five subtypes having discrete profiles of gene expression, tumor location/histology, and clinical outcome, which is largely recapitulated in an independent UTUC cohort. Sequencing of urine sediment-derived DNA has a high diagnostic value for UTUC with 82.2% sensitivity and 100% specificity. These results provide a solid basis for better diagnosis and management of UTUC.
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Free Research Field |
泌尿器腫瘍
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
上部尿路上皮癌は腎盂および尿管に発生する悪性腫瘍である。組織学的に膀胱癌と類似するため膀胱癌に準じた治療を行うことが多いが、上部尿路上皮癌に注目して行われた研究は少ない。また膀胱癌と比べて診断の難易度が高く、早期発見が難しい悪性腫瘍である。進行例に対しては化学療法が行われるが、その治療成績は満足いくものではない。 本研究により上部尿路上皮癌の分子病態の全容だけでなく、分子病態により5つのサブタイプに分類できることが明らかになった。分子病態に基づいて症例を分類することにより、より適切な治療戦略を立てることが可能になることが期待される。さらに尿を用いた解析により診断の精度が上昇することが期待される。
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