Exploration of therapeutic strategies for nocturnal polyuria using a novel animal model

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18582
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 関井 洋輔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70824770)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 夜間多尿動物モデル / 時計遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

C57BL/6マウスに薬剤Xを飲料水として自由飲水させ、高塩分食を負荷し、夜間多尿動物モデルを作成した。このモデルで 非常に少量のマウス1回排尿量を測定することを可能としたaVSOP(automated voided stain on paper)法を用いて、経時的にマウス排尿量の 計測を行い、夜間尿量の評価を行った。夜間多尿はNaバランスの異常が原因のひとつとされている。この動物モデルを代謝ケージを用い、暗期、明期の尿を採取し、尿中Na、Cr濃度の日内変動を測定した。 夜間多尿の原因遺伝子を探索するためにコントロール群と夜間多尿動物モデルから腎臓の組織を採取し、腎の様々なNa調節の関連分子であるNCCやENaC(上皮型ナトリウムチャネル)や水調節の関連分子であるAQPに加え、時計遺伝子のBmal1やPer2をreal time PCR法やウエスタンブロッティング法、免疫組織化学などで検討した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね順調に経過している。動物モデルでの実験であり環境の安定、再現性を維持することにやや時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

今後いくつかの候補薬剤を投与し、夜間多尿への影響、効果を判断していく予定としている。

Causes of Carryover

研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため、当初の見込み額と執行金額が異なった。