Establishment of a novel therapy for urothelial carcinoma by ferroptosis

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18599
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: HASEGAWA Masanori 東海大学, 医学部, 講師 (50383823)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 尿路上皮癌 / フェロトーシス

Outline of Final Research Achievements

Pre-administration of oleic acid, a monounsaturated fatty acid (MUFA), to urothelial cancer cell lines significantly reduced ferroptosis susceptibility, and the lipid composition of biological membranes have a significant impact on ferroptosis susceptibility. In general, cancer cells have increased expression of SCD1, which is the responsible enzyme for de novo MUFA synthesis, and inhibition of SCD1 increased ferroptosis sensitivity in urothelial cancer cell lines. Furthermore, gemcitabine decreased SCD1 expression, and it may reduce the MUFA ratio of membrane, and we have found the possibility of combination therapy with gemcitabine and ferroptosis inducers.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脂質は様々なメディエーターとして機能することが明らかとなっているが、水に溶けない物性、ゲノムにコードされない理由から、解析し難く、多くの脂質機能が未解明であり、癌におけるその重要性の認識は不十分である現状にある。脂質を標的とした治療法は現在臨床で応用されておらず、脂質をターゲットとしたフェロトーシス誘導による癌の制圧は全く新しい治療戦略であると考えている。前治療抵抗性となった後にも有効である可能性があり、転移の予防医療や、癌幹細胞を標的とした治療といったこれまでに実現されていない治療概念への発展も期待される。