Development of the marker predicting GC primary resistance of the bladder cancer by multifaceted approach

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18615
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: YONEMORI Masaya 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00758013)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 膀胱癌 / GC療法抵抗性

Outline of Final Research Achievements

Using cisplatin-resistant strains (CDDP-R-BOY, CDDP-R-T24) which we had established by culturing human bladder cancer cell strain (BOY, T24) in cisplatin addition culture medium for six months, we searched microRNA(miRNA) which changed with a cisplatin resistant strain. Among 28 candidate miRNAs, we found showed that miR486-5p has the strongest suppressant effect in cisplatin-resistant strains. We also found that knocking EHHADH, a target of miR-486-5p, inhibited proliferation, migration, and invasion ability in cisplatin-resistant strains.

Free Research Field

泌尿器科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

進行性・転移性膀胱癌における標準治療であるゲムシタビン + シスプラチン療法に対するプライマリーレジスタンスとして、miR-486-5pを同定した。シスプラチン耐性膀胱癌細胞の増殖アッセイにてmiR486-5pは最も強い増殖抑制効果を示し、miR-486-5pの標的としてペルオキシソームにおける長鎖脂肪酸の分解、脂肪酸のβ酸化に関与する機能を有するEHHADHを発見した。EHHADHをノックダウンすることにより増殖能・遊走能・浸潤能が抑制され、更にシスプラチン投与にて相加相乗効果が認められた。これらの結果より、膀胱癌におけるシスプラチン耐性のメカニズムの一端を解明することができた。