2021 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌の小分子RNA－mRNAネットワークに基づく核酸医薬の実現
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19K18651
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
千代田 達幸 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40445367)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 小分子RNA / トランスクリプトーム / オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同定したmiR-497-5p-SMARCA4の卵巣漿液性癌における意義について研究を進めた。TCGA解析ではSMARCA4増幅はBRCA1変異、BRCA2変異と排他的でありCCNE1増幅とは一部共通していた。PTEN変異、EMSY変異、BRIP1変異ともSMARCA4増幅は排他的であり、SMARCA4増幅はhomologous recombination proficientのサブグループと考えられた。卵巣漿液性癌78例を用いて免疫組織化学染色を行い、SMARCA4の発現が高いほど全生存率（overall survival）が低い（p<0.05）ことが明らかとなった。卵巣癌細胞株（OVSAHO）のSMARCA4ノックダウン株による3次元でオルガノイド培養ではノックダウン株は増殖がやや遅くなり、細胞周期の解析においてはSMARCA4ノックダウン株はG1期が延長し、G2M期の短縮が認められた。しかしながら大きな変化は認めなかった。SMARCA4の強制発現株を用いてSMARCA4が増殖能、遊走能に与える影響をみたところ、明らかな変化は認めなかった。Small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic typeの症例をがん遺伝子パネル検査したところSMARCA4変異を認めたが、他に明らかながん関連遺伝子変化を認めなかった。SMARCA4変異、増幅はエピゲノムの変化を来たし癌化に寄与すると考えられるが、単純な増殖能、遊走能などの変化ではなく、癌の幹細胞性などさらなる研究が必要である。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] Genomic alterations in circulating tumor DNA in patients with advanced gynecologic cancer: SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN2021
Author(s)
千代田達幸, 藤澤孝夫, 原野謙一, 大神達寛, 加藤聖子, 坂井美佳, 竹原和宏, 井平圭, 渡利英道, 竹中基記, 森重健一郎, 洞澤智至, 倉本尚美, 坂本泰理, 谷口浩也, 吉野孝之, 青木大輔
Organizer
第18回 日本臨床腫瘍学会学術集会
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