2021 Fiscal Year Research-status Report

The effect of molecular targeted chemotherapies on fertility

Research Project

Project/Area Number	19K18683
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	白石絵莉子聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究員 (60837011)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	妊孕性温存 / 性腺毒性 / 分子標的薬
Outline of Annual Research Achievements	我々は、新規抗がん剤である分子標的薬の卵巣毒性についての研究を行っている。現在研究対象としている新規抗がん剤は、チロシンキナーゼ阻害薬のイマチニブとダサチニブ、PARP阻害薬のオラパリブである。①イマチニブ<in vitro実験>マウスの卵巣培養において、イマチニブ添加群は培養液中のエストラジオール濃度の上昇が抑えられた。培養後の卵巣内卵胞数も、イマチニブ添加群では発育卵胞数の減少を認めた。また、イマチニブ群でFSHR,CYP19a,c-kit,PDGFRの発現が低下していた。<in vivo実験>21日齢マウスにイマチニブを14日間投与しても採卵数や産仔獲得数に差を認めなかった。42日の長期投与ではイマチニブ群において原始卵胞数の低下を認めており、長期投与による卵巣予備能低下の可能性が示唆された。②オラパリブ<in vitro実験>マウスの卵巣培養において、オラパリブ添加群では、顆粒膜細胞マーカー（CYP19a,FSHR）の低下がみられ、培養液中のエストラジオール濃度は低下した。オラパリブ添加群では発育卵胞数の低下、閉鎖卵胞の増加を認めた。さらに顆粒膜細胞培養ではオラパリブ添加群で顆粒膜細胞マーカーの低下を認めた。<in vivo実験>21日齢マウスを用いてオラパリブを14日間経口投与した後、PCRではオラパリブ群で顆粒膜細胞マーカーの低下、卵胞数カウントでは閉鎖卵胞数の増加、その他の卵胞数の減少を認めた。さらに体外受精では、オラパリブ群で採卵数の減少を認めた。以上よりオラパリブは顆粒膜細胞障害による卵巣毒性がある可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason イマチニブの実験に関して、追加実験が必要になったため、現在追加実験を行っている。
Strategy for Future Research Activity	イマチニブの経口投与後のIVF実験を追加で行っている。実験が終了し次第、論文作成、学会発表予定である。
Causes of Carryover	実験結果を論文化する際に、追加実験が必要なことが判明したが、新型コロナウィルス感染症の蔓延により、実験を予定通り実施できなかった。2022年度中に実験を終了し、論文作成予定である。