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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Immunological differece between pregnancy and cancer in terms of T cell receptor repertoire.

Research Project

Project/Area Number 19K18690
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

津田 さやか  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (60839075)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywords細胞障害性T細胞 / 制御性T細胞 / T細胞受容体レパートリー / 流産 / 妊娠高血圧腎症 / 子宮体癌
Outline of Annual Research Achievements

母子間免疫寛容の機序は、腫瘍が宿主の免疫から逃れる機構と類似し、T細胞免疫が重要な役割を果たしている。単一細胞レベルで制御性T細胞(Treg)と細胞障害性T細胞(CTL)のT細胞受容体(TCR)解析を行い、妊娠と腫瘍での差異について検討した。
妊娠初期では、染色体正常流産(胎児に異常がない流産)で、子宮局所のTregの数的減少と、細胞障害活性の高いeffector memory CTLのクローナルな増加が認められた。一方、妊娠後期の妊娠高血圧腎症では、子宮局所において、クローナルなTregの減少と、クローナルなeffector memory CTLのPD-1(抑制型補助刺激分子)発現率の低下が認められた。妊娠初期は胎児抗原を認識するCTLを抗原非特異的にTregが抑制すること、妊娠後期は抗原特異的CTLの補助刺激分子による活性抑制とTregによる抗原特異的な免疫抑制が重要であることが判明した。
子宮体癌では腫瘍浸潤リンパ球(TIL)と末梢血のPD-1+CD137+CD8+T細胞(活性化CTL)とPD-1-CD137-CD8+T細胞(非活性化CTL)に着目した。TIL中には活性化、非活性化CTLのどちらも認めたが、末梢血はほぼ非活性化CTLであった。クローナルに増殖したCTLは、TIL中の活性化CTLに最も多く認められた。妊娠、腫瘍ともにCTLは局所で抗原を認識しクローナルに増殖し、PD-1を発現することが判った。
末梢血に注目すると、妊娠ではCTLとTregのクローナリティは、正常妊娠と異常妊娠で差を認めなかった。一方、癌患者では、高頻度マイクロサテライト不安定性癌症例(免疫原性が高い癌)と、非高頻度癌症例では、前者で末梢血CTLクローナリティーが有意に高かった。腫瘍では末梢血が局所の病態を反映しうる点が妊娠とは異なることが判明した。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] The role of decidual regulatory T cells in the induction and maintenance of fetal antigen-specific tolerance: Imbalance between regulatory and cytotoxic T cells in pregnancy complications.2021

    • Author(s)
      Tsuda S, Nakashima A, Morita K, Shima T, Yoneda S, Kishi H, Saito S
    • Journal Title

      Human Immunology

      Volume: 82 Pages: 346-352

    • DOI

      10.1016/j.humimm.2021.01.019.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of TCR Repertoire and PD-1 Expression in Decidual and Peripheral CD8+ T Cells Reveals Distinct Immune Mechanisms in Miscarriage and Preeclampsia.2020

    • Author(s)
      Morita K, Tsuda S, Kobayashi E, Hamana H, Tsuda K, Shima T, Nakashima A, Ushijima A, Kishi H, Saito S
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 11 Pages: 1082

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01082. eCollection 2020.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Uterine CD11c+ cells induce the development of paternal antigen-specific Tregs via seminal plasma priming.2020

    • Author(s)
      Shima T, Nakashima A, Yasuda I, Ushijima A, Inada K, Tsuda S, Yoshino O, Tomura M, Saito S
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 141 Pages: 103165

    • DOI

      10.1016/j.jri.2020.103165

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 母子感染症の必修知識-エキスパートに学び予防につなげる 妊婦の免疫学的特徴.2020

    • Author(s)
      森田恵子, 津田さやか, 齋藤滋
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 52 Pages: 8-13

  • [Presentation] 母児の予後からみた自己免疫性疾患罹患女性への妊娠支援~全国実態調査と富山大学における試み~.2020

    • Author(s)
      津田さやか
    • Organizer
      第38回周産期学シンポジウム
  • [Presentation] 抗結核薬治療で無月経が改善した性器結核の一例.2020

    • Author(s)
      津田さやか,竹村京子,伊東雅美,森田恵子,安田一平,島田なつみ,荒木左諭,島友子,山本善裕,中島彰俊
    • Organizer
      第11回日本性感染症学会北陸支部学術講演会
  • [Presentation] WoCBA患者さんのためのリウマチ科と産科の連携とは?「リウマチ・膠原病科と産科・婦人科の連携~ベストプラクティスの事例を中心に~」2020

    • Author(s)
      津田さやか
    • Organizer
      Interaction in Clinical Intelligence in 神奈川
    • Invited
  • [Presentation] 母子間免疫寛容の維持に制御性T細胞が果たす役割.2020

    • Author(s)
      津田さやか
    • Organizer
      第13回 母児間免疫病研究会
    • Invited
  • [Presentation] 産婦人科医が診るWoCBA(Women of Child-Bearing Age)RA患者の現状と課題.2020

    • Author(s)
      津田さやか
    • Organizer
      第35回日本臨床リウマチ学会
    • Invited
  • [Book] 産婦人科臨床シリーズ 3分娩・産褥期の正常と異常/周産期感染症2021

    • Author(s)
      津田さやか, 中島彰俊, 齋藤滋
    • Total Pages
      381
    • Publisher
      中山書店
    • ISBN
      978-4-521-74763-7
  • [Book] Reproductive Immunology Basic Concepts volume12021

    • Author(s)
      Tsuda S, Saito S
    • Total Pages
      445
    • Publisher
      Academic Press
    • ISBN
      978-0-12-818508-7
  • [Book] 不育症2020

    • Author(s)
      齋藤 滋, 津田さやか
    • Total Pages
      248
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      978-4-7583-1996-6

URL: 

Published: 2021-12-27  

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