2019 Fiscal Year Research-status Report
糖代謝異常によって誘導されるPKCβ活性化の妊娠高血圧腎症発症と増悪における意義
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19K18697
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
光井 崇 岡山大学, 大学病院, 助教 (60769008)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病合併妊娠 / 妊娠高血圧腎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病モデルマウス（KK/TaJcl）の妊娠を成立させ、血圧測定、タンパク尿検査などの妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングし、母体胎盤の血管増生について病理解析を行った。胎盤の低酸素化はHIF-1αの誘導性を評価し、血管新生因子群（sFlt-1、PlGF、VEGF）についても胎盤側は定量的PCR法、血中のものはELISA測定を行い評価を行った。PKCβの活性化状態においても胎盤組織について行い、活性化に必須なリン酸化体を認識する抗体を用いて組織染色（活性化の頻度や分布状態）およびELISA測定を行いデータ化した。実験の結果、コントロールマウス群に比較し、糖尿病合併妊娠モデルマウスでは、胎盤におけるPKCβの活性化の有意な増加を認めた。また、胎盤をHIF-1αで免疫染色した結果、糖尿病モデルマウスの胎盤においてHIF-1αが誘導されており、母体血中のsFlt-1、PlGFなどの血管新生因子や抗血管新生因子群も有意に上昇していた。これらの結果から、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤において、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1、PlGF、VEGF]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の存在の可能性が示唆された。今後、重度の糖尿病合併妊娠モデルマウス（KK-Ay/TaJcl）を用いて、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1、PlGF、VEGF]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の中でも特に[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]に重点をおいて研究を進めていく予定である。
これらの研究データは第71回日本産科婦人科学会学術講演会、第27回日本胎盤学会のシンポジウムで発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り進行しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、重度の糖尿病モデルマウス（KK-Ay/TaJcl）を妊娠させ、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1、PlGF、VEGF]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の中でも特に[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]に重点をおいて研究を進めていく予定である。また、糖尿病合併妊娠モデルマウスにPKCβ阻害剤を投与することにより妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪を予防、改善することが可能であれば、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤における血管新生因子群の産生や妊娠高血圧腎症を合併機序の分子メカニズムの解明に迫ることが可能である。
糖尿病モデルマウス（KK-Ay/TaJcl）は重度の糖尿病を合併しているため、妊娠することへの困難が予想され、如何にして妊娠を成立させるかが課題である。その他の糖尿病モデルマウスの使用も検討中である。
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| Causes of Carryover |
重度の糖尿病モデルマウス（KK-Ay/TaJcl）を用いて研究を行うにあたり、重度の糖尿病を合併しているため、当初想定していたより妊娠を成立させることが困難であった。本研究遂行上、重症の糖尿病合併妊娠モデルマウスを用いて、[PKCβ]-[HIF-1α、sFlt-1、PlGF、VEGF]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の中でも特に[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]に重点をおいて研究を進めていくことが必要であるが、重度の糖尿病モデルマウスを如何にして妊娠をさせるかが課題である。今後、その他の糖尿病モデルマウスの使用も計画している。
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Research Products
(2 results)
