Analysis of relationship between PZP and miscarriage caused by maternal immune abnormality

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18709
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 柏木 寛史 東海大学, 医学部, 助教 (10710460)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Pregnancy zone protein / 妊娠関連タンパク質

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、実験１：PZPの血漿動態解析、実験２：PZPの機能解析を中心に行った。
PZPの血漿動態解析に関して、東海大学産婦人科産科外来を受診する妊婦のうち、同意を得られた妊婦から検体採取を行った。PZPは妊娠中、非妊娠時の100倍以上の濃度で血液中を環流することが分かった。自己抗体・抗胎児抗体陽性の妊婦血漿と正常妊婦の血漿をそれぞれ採取し、PZP、ステロイドホルモンの血中濃度等の比較検討し、自己抗体陽性妊婦でPZPが高値、妊娠高血圧症候群妊婦でPZPが低値を示す傾向が示唆された。
PZPの機能解析に関して、PZPのベイト領域における遺伝子変異の発生頻度をNCBIのSNP GeneViewツールを用いて解析したところ、ベイト領域にSNPが発生しやすいことが示唆された。また、ホモロジーモデリングによるPZPの3次構造解析を行ったところ、PZPのプロテアーゼインヒビターとしての機能の特異性が示唆されるものであった。これらの結果は、Human PZP and common marmoset A2ML1 as pregnancy related proteins. Scientific Reports. 2020.において論文発表を行った。
さらにPZPトランスジェニック(PZP Tg)NOGマウスを作製し、Littermatesにヒト末梢血単核球(PBMC)の移植実験を行なった。PZP Tg NOGマウスでは、肺胞組織へのリンパ球の浸潤は遅延し、気管支周辺に集積すること、肝実質へのリンパ球浸潤も遅れることが示唆され、異種移植片に対する拒絶反応に関しては抑制する傾向があることが示唆された。また、これらのPZP Tg-NOGマウス(♂)をNOGマウス(♀)と交配し、妊娠率・出生率を確認した。その結果、数例の出産例はあるものの、妊娠が極めて起こりにくい傾向が示唆された。