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2019 Fiscal Year Research-status Report

Tropism of AAV vectors in adult mammalian inner ear subtypes

Research Project

Project/Area Number 19K18727
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

吉村 豪兼  信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10612997)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords遺伝性難聴 / 遺伝子治療 / アデノ随伴ウイルスベクター
Outline of Annual Research Achievements

難聴に対する遺伝子治療をヒトへ臨床応用するためには内耳が成熟した状態のマウス、すなわち成体マウスでの治療実績が不可欠である。しかし幼若マウスとは異なり、組織が極小であり、また成熟にする段階で内耳を含む側頭骨が骨化するため、手術手技が煩雑になることや、また既知の方法では遺伝子導入効率が不十分となり、かつ聴力への影響が報告されてきた。研究代表者は、平成28年から30年までの約2年半の米国アイオワ大学での研究留学で従来困難であるとされてきた成体マウス内耳への安全な遺伝子導入法を確立した(Yoshimura et al., 2018)。しかし使用したAAVはわずか2種類であり、また内有毛細胞に限られていた。AAVはセロタイプに応じて標的細胞が異なることが知られており、将来の遺伝子治療を念頭に他の細胞(外有毛細胞、支持細胞、ラセン神経節細胞など)へ効率良く感染するAAVを明らかにすることができれば遺伝子治療でターゲットすることのできる原因遺伝子が拡大することができると考えられる。本研究では、多種類のAAVセロタイプを成体の野生型
マウス内耳へ局所投与する。具体的には成体マウスに対し、手術により一側のみにAAVベクターを投与し、対側をコントロールとして聴力および内耳形態の変化を検討する。。投与後2週間後に聴力を測定後にマウスを安楽死させ、側頭骨を取り出し固定する。蝸牛、前庭ともに顕微鏡下にダイセクションし、ホールマウント、および凍結切片標本に対して免疫染色を実施する。共焦点レーザー顕微鏡にて観察し、各細胞における導入効率を明らかにする。本年はまずはコントロールとしてABR、DPOAE、免疫染色を行い、評価系が確立された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究代表者はすでに米国留学中に本研究のパイロット研究を実施しており、方法論はすでに確立済であるため、評価系を本研究室でも確立することが重要であり本年で実施できたため。

Strategy for Future Research Activity

本年は複数のAAVセロタイプを野生型マウス内耳へ投与する準備段階へ入っていく予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Cochlear Implantation From the Perspective of Genetic Background2020

    • Author(s)
      Usami Shin‐ichi、Nishio Shin‐ya、Moteki Hideaki、Miyagawa Maiko、Yoshimura Hidekane
    • Journal Title

      The Anatomical Record

      Volume: 303 Pages: 563~593

    • DOI

      10.1002/ar.24360

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic testing has the potential to impact hearing preservation following cochlear implantation2020

    • Author(s)
      Yoshimura Hidekane、Moteki Hideaki、Nishio Shin-ya、Miyajima Hiroki、Miyagawa Maiko、Usami Shin-ichi
    • Journal Title

      Acta Oto-Laryngologica

      Volume: 5 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1080/00016489.2020.1730439

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] RNA干渉を用いた成体難聴モデルマウスに対する遺伝子治療2019

    • Author(s)
      吉村 豪兼, 柴田 清児ブルース, 茂木 英明, 宇佐美 真一
    • Organizer
      第120回 日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] Combined Cochlear Implantation and Mastoid Obliteration using Temporoparietal Fascial Flap: A case report2019

    • Author(s)
      Hidekane Yoshimura, Hideaki Moteki, Hiroki Miyajima, Shin-ichi Usami
    • Organizer
      1st International Joint Conference on Otology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Combined Cochlear Implantation and Mastoid Obliteration using Temporoparietal Fascial Flap: A case report2019

    • Author(s)
      Hidekane Yoshimura, Hideaki Moteki, Hiroki Miyajima, Shin-ichi Usami
    • Organizer
      HEARING IMPLANT WORKSHOP
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 側頭頭頂筋膜弁による外耳道後壁再建を併用した人工内耳植込術例2019

    • Author(s)
      吉村豪兼、茂木英明、宮嶋宏樹、宇佐美真一
    • Organizer
      第81回 耳鼻臨床学会
  • [Presentation] 遅発性難聴患者の原因遺伝子解析2019

    • Author(s)
      吉村豪兼、森健太郎、北野友裕、岡晋一郎、品川潤、横田陽、 宮嶋宏樹、井坂友一、西尾信哉、茂木英明、宇佐美真一
    • Organizer
      第29回 日本耳科学会
  • [Presentation] EAS 手術時の蝸牛マイクロホン電位測定による術中モニタリング2019

    • Author(s)
      吉村豪兼、茂木英明、安川梨香、横田修、宇佐美真一
    • Organizer
      第64回 日本聴覚医学会
  • [Presentation] EAS using longer electrodes2019

    • Author(s)
      Hidekane Yoshimura, Hideaki Moteki, Shin-ya Nishio, Shin-ichi Usami
    • Organizer
      XVIII HSP workshop
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Simultaneous vs. Sequential Bilateral Cochlear Implantation in Children2019

    • Author(s)
      Hidekane Yoshimura, Hideaki Moteki, Shin-ya Nishio, Maiko Miyagawa, Shin-ichi Usami
    • Organizer
      APSCI2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Assessment of Factors Influencing Residual Hearing Preservation in Cochlear Implantation2019

    • Author(s)
      Hidekane Yoshimura, Hideaki Moteki, Shin-ya Nishio, Maiko Miyagawa, Shin-ichi Usami
    • Organizer
      APSCI2019
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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