2021 Fiscal Year Annual Research Report
音響暴露後のPresynaptic Ribbon変化とセロトニン3A受容体の関連
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19K18729
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
大畠 和也 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (10778632)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | セロトニン受容体 / リボンシナプス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は当初、前実験の段階でセロトニン（５－HT）受容体の一つである5-HT3A受容体に注目しており、5-HT3A受容体ノックアウトマウスでは野生型マウスと比べて音響外傷後のPresynaptic ribbonが有意に減少していることを見出していたが、今回さらなる検討を加えることでこの受容体がPresynaptic ribbonのみならず、音響外傷後の聴覚障害予防に深く関与していることを証明できたことが最大の成果と言える。すなわち、検討前は外有毛細胞のPresynaptic ribbonと音響外傷の関連について注目し実験を行ってきた。なぜなら、この5-HT3Aが蝸牛における遠心性フィードバック機構に関わるMOCニューロンに特異的に発現していることを確認していたためである。しかしながら、我々の実験の結果から、この受容体を介して音響暴露後MOCニューロンの神経活動活動が亢進することで、内耳保護作用が働くことが分かった。つまり、この受容体が刺激されることにより、音響外傷に対して内耳保護作用が増強し、その結果として内有毛細胞のPresynaptic ribbonの減少や聴覚閾値上昇という内耳障害を軽減させることが、薬理学的実験によっても証明できたのである。
今までのところ、音響外傷に対して有効な治療法や予防薬はなく、今回の成果はこれにつながる極めて重要な一歩と思われる。今後さらなる検討を行うことで新規製薬にもつながりうると考えられる。
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