地域住民を対象とした難聴関連遺伝子変異の疫学調査および早期対応の手法の確立

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18756
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 後藤 真一 弘前大学, 医学研究科, 助教 (10833577)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 遺伝性難聴 / 疫学調査 / ミトコンドリア遺伝子 / 加齢性難聴 / ハプログループ / ROS

Outline of Annual Research Achievements

2014年の予備研究において、多人数の一般住民に対する純音聴力検査および遺伝学的検査を行った。加齢性難聴は酸化ストレスにより産生された過剰な活性酸素腫（ROS）がミトコンドリアに影響を与えることで促進されると推定されている。遺伝学的検査ではミトコンドリアDNAの解析を行い、特定のDNA多型を持つ遺伝的集団を区分するハプログループの解析を行った。同じハプロタイプの集団は遺伝的にも同じような形質を持つといわれている。ハプログループはA, B4, B5,D4a, D4b, D5，F, G1, G2, M7a, M7b, N9に分類される。今回は特定のハプログループと加齢性難聴との関係性について調査を行った。
１、加齢性難聴との関連性を評価するため、30歳から64歳を対象とし、698人に対して純音聴力検査及び遺伝学的検査を行った。女性でχ二乗検定を行ったところ、難聴群でハプログループM7bの被検者が有意に多く、難聴を有していない対象群でハプログループM9の被検者が有意に多かった。男性ではχ二乗検定で有意差を認めるグループは存在しなかった。
２、同様の検定を多重比較検定であるロジスティック回帰分析で行ったところ男性のハプログループAが有意に難聴をきたしやすい結果となった。女性ではハプログループN9が有意に難聴になりにくいという結果となった。
３、ハプログループAは細胞内のROSレベルを上昇させアテローム血栓性脳梗塞の罹患リスクを上昇させると報告されている。またハプログループN9はROSの漏出をしにくい構造を作ることで代謝性疾患である2型糖尿病や心筋梗塞の発症リスクを抑えると報告されている。いずれも本検討を支持する内容となっている。