2020 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部癌の発生を抑制する遺伝子（脱リン酸化酵素）の同定と機能解析
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19K18757
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
黒沢 是之 東北大学, 大学病院, 助教 (10770349)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | プロテインホスファターゼ / Kras |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PP6はセリン/スレオニンタンパク脱リン酸化酵素の1つである。申請者は、以前、マウス皮膚ケラチノサイトにおいて、PP6遺伝子 (Ppp6c)を欠損させると、腫瘍性KRASによる腫瘍発生能が、著しく増進することを見出した。Kurosawa K. Cancer Sci. 2018
このことは、マウス皮膚において、PP6が腫瘍性RASによる腫瘍発生を抑える機能をもつことを示した。
一方で、頭頸部扁平上皮がんは、高頻度にRTK/RAS/PI3K経路にゲノム異常があることが知られている。また、高頻度でp53の変異がある。そこで、本研究では、頭頸部扁平上皮においても、PP6が変異型KRASによる腫瘍形成を抑える機能をもつか、またその機能をもつ場合、p53の変異の存在がどう影響するかを明らかにしたいと考えた。
変異型RASや欠損型p53によるマウス舌がん発生へのPpp6c遺伝子欠損の影響を解析するために、下記の3種類のマウスの作製に成功した。用いるマウスは、①舌で2重変異（変異型KrasとPpp6c欠損）をおこすマウスK14-Cre(TAM);Kras(LSL-G12D/＋);Ppp6c(flox/flox) 、②舌で３重変異（変異型Krasとp53欠損とPpp6c欠損）をおこすマウスK14-CreTAM; Kras(LSL-G12D/＋);p53(flox/flox); Ppp6c(flox/flox)である。これらマウスの舌にタモキシフェンを投与することにより、KRAS(G12D)の発現、p53の欠損、Ppp6cの欠損が起こることが確認された。これらマウスを用いて、現在、変異型Krasとp53欠損存在下での、Ppp6c欠損の影響を調べている。それぞれ、コントロールのPpp6c(＋/＋)より、Ppp6c欠損において、腫瘍の発生が著しく促進されることを見出した。
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[Journal Article] Ppp6c haploinsufficiency accelerates UV-induced BRAF(V600E)-initiated melanomagenesis.2021
Author(s)
Kanazawa K, Kishimoto K, Nomura M, Kurosawa K, Kato H, Inoue Y, Miura K, Fukui K, Yamashita Y, Sato I, Tsuji H, Watanabe T, Tanaka T, Yasuda J, Tanuma N, Shima H.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
