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2019 Fiscal Year Research-status Report

下咽頭粘液Liquid Biopsyによる早期癌診断

Research Project

Project/Area Number 19K18762
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

河邊 浩明  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (40826088)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywords下咽頭癌 / 早期診断 / liquid biopsy
Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌は世界で6番目に多い悪性腫瘍であり、その中で下咽頭癌は2割弱占める。下咽頭癌の進行癌では咽喉頭摘出術による失声、放射線化学療法による副作用などの治療の困難さがあり、5年生存率も50%程度で予後不良である。反対に下咽頭癌早期癌の場合、内視鏡切除が可能で、5年生存率も95%程度と予後良好である。下咽頭癌は早期か進行かでQOLと予後が全く異なっており、いかにして早期発見するかが課題となっている。
下咽頭腔は平常時はほぼ閉じており、常時粘液が貯留している。内視鏡観察が難しく、症状も出にくいため、下咽頭癌の早期発見は困難である。患者は咽喉頭異物感を主訴に耳鼻咽喉科外来を受診するが喉頭内視鏡検査では見落とされる事も多い。この時点で全例に対して入念な上部消化管内視鏡検査を行えればよいが、同症状の患者は多く存在するため医療経済的な観点から現実的ではない。そこで耳鼻咽喉科外来の段階で使用可能な早期下咽頭癌スクリーニングのツールが必要と考えられる。
最近口腔癌で唾液によるLiquid Biopsyが研究されている。唾液中の循環腫瘍細胞(CTCs)、循環腫瘍DNA(ctDNA)、エクソソームmiRNA、タンパク質などの研究が進んでおり、すでに実用化されているものもある。今回の研究では下咽頭でも同様に精査可能か検討するための研究である。まずは下咽頭癌と診断された患者に対して、唾液採取、下咽頭粘液採取し、癌細胞特有のDNA、RNA、タンパク質の発現について精査する。発現を確認できた場合、覚醒時のうがい液や痰からも採取し、より簡易な採取方法を模索する。この研究により簡易な検査で下咽頭癌の早期診断が可能になれば、医療費削減だけでなく、患者の利益、しいては公益に資する可能性がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

下咽頭癌の早期診断のためには、遺伝子だけではなく、口腔癌で研究の進んでいるたんぱく質の測定まで範囲を拡大することが重要である。例えば解糖系の発達した癌細胞に多く存在するLDH測定などである。測定項目を元々申請していた遺伝子だけでなく、たんぱく質にも広げたため、再度集積方法や測定方法などを検討し、倫理審査提出の段階である。しかし倫理審査がCOVID-19の影響で完全に停止したため、現在は研究がやや遅れていると判断する。

Strategy for Future Research Activity

下咽頭癌扁平上皮癌の遺伝子検査だけでなく、たんぱく質など検査対象を広げる。また採取する検体を下咽頭粘液だけでなく、簡易に採取できる唾液、血液からも測定を試みる。できるだけ患者の侵襲が少なくするため、一度に多くの検査をできるように、準備や体制を整えてから早急に検査に移行する。

Causes of Carryover

初年度は研究の準備に費やし、次年度から本格的に研究を進める予定である。次年度使用額と合わせて、次年度に遺伝子解析費用、ELIZA法でたんぱく質を測定するためのキットを購入予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] 顎関節に生じた色素性絨毛結節性滑膜炎(Pigmented villonodular synovitis occurring in the temporomandibular joint)2019

    • Author(s)
      Nomura Fuminori, Ariizumi Yosuke, Kiyokawa Yusuke, Tasaki Akihisa, Tateishi Yumiko, Koide Nobuaki, Kawabe Hiroaki, Sugawara Takashi, Tanaka Kentaro, Asakage Takahiro
    • Journal Title

      Auris・Nasus・Larynx

      Volume: 46 Pages: 609-617

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.10.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 異時性多重癌に対して複数回ELPSを施行した症例の検討2019

    • Author(s)
      小出 暢章, 清川 佑介, 河邊 浩明, 田崎 彰久, 有泉 陽介, 山口 和哉, 久米 雄一郎, 了徳寺 大郎, 岡田 卓也, 星野 明弘, 東海林 裕, 川田 研郎, 中島 康晃, 朝蔭 孝宏
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科展望

      Volume: 62 Pages: 45

  • [Journal Article] 喉頭癌放射線治療後、同時性の下咽頭癌、食道癌に対し化学療法後ELPSを行った1例2019

    • Author(s)
      山口 和哉, 川田 研郎, 中島 康晃, 東海林 裕, 星野 明弘, 岡田 卓也, 了徳寺 大郎, 久米 雄一郎, 小出 暢章, 河邊 浩明, 田崎 彰久, 清川 佑介, 有泉 陽介, 伊藤 崇, 絹笠 祐介, 朝蔭 孝宏
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科展望

      Volume: 62 Pages: 37

  • [Presentation] ビデオ顕微鏡システムORBEYETMを 使用した頭頸部腫瘍の4例2020

    • Author(s)
      河邊 浩明, 小出 暢章, 立石 優美子, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第30回日本頭頸部外科学会
  • [Presentation] ニボルマブの有害事象で大腸亜全摘した1例2019

    • Author(s)
      河邊 浩明, 小出 暢章, 立石 優美子, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 河邊浩明2019

    • Author(s)
      Nivolumab投与での 有効症例と有害事象症例
    • Organizer
      Tokyo Young Physicians H&N Seminar
  • [Presentation] 下咽頭喉頭癌 機能温存への挑戦はどう進んでいるか ELPS2019

    • Author(s)
      清川 佑介, 杉本 太郎, 川田 研郎, 大崎 聡太郎, 立石 優美子, 河邊 浩明, 小出 暢章, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 下咽頭早期癌治療の嚥下機能への影響2019

    • Author(s)
      小出 暢章, 河邊 浩明, 立石 優美子, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 咽喉頭表在癌内視鏡治療例における多発癌の検討2019

    • Author(s)
      川田 研郎, 河邊 浩明, 杉本 太郎, 小出 暢章, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 下咽頭癌放射線療法後残存・再発例に対する経口的切除術による救済手術の治療成績2019

    • Author(s)
      杉本 太郎, 川田 研郎, 清川 佑介, 立石 優美子, 大崎 聡太郎, 河邊 浩明, 小出 暢章, 江口 紘太郎, 田崎 彰久, 野村 文敬, 大野 十央, 有泉 陽介, 白倉 聡, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡手術の有用性と安全性2019

    • Author(s)
      有泉 陽介, 河邊 浩明, 小出 暢章, 田崎 彰久, 大野 十央, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 高用量シスプラチン同時併用放射線療法における緊急入院と長期入院の危険因子2019

    • Author(s)
      大崎 聡太郎, 有泉 陽介, 小出 暢章, 河邊 浩明, 立石 優美子, 田崎 彰久, 大野 十央, 吉村 亮一, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 重篤な放射線性壊死を起こした3症例2019

    • Author(s)
      星 裕太, 田崎 彰久, 河邊 浩明, 小出 暢章, 立石 優美子, 有泉 陽介, 大野 十央, 吉村 亮一, 朝蔭 孝宏
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会

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Published: 2021-01-27  

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