2021 Fiscal Year Annual Research Report
CD8陽性Tfh細胞が関わる慢性炎症性疾患の病態メカニズムの解明
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19K18776
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
村山 公介 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20825418)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 慢性炎症性疾患 / IgG4関連疾患 / IgG4関連涙腺・唾液腺炎 / Tfh細胞 / CD8陽性Tfh細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、IgG4関連涙腺唾液腺炎(IgG4-DS)の顎下腺病変部に存在しているCD8陽性濾胞ヘルパーT細胞(CD8+Tfh)の機能を解析し、同疾患におけるCD8+Tfhの役割を明らかにすることであり、最終的に同疾患の病態解明と新規治療法の開発を目指している。現時点での研究実績は以下の通りである。①IgG4-DS患者の顎下腺組織からTfh細胞を抽出し遺伝子発現を解析した結果、IgG4-DS患者のTfhで細胞傷害性T細胞(CTL)関連分子が高発現していることを発見し、PCRおよびフローサイトメトリーでCD8+Tfhの存在を確認した。②CD8+TfhはIgG4-DS患者の顎下腺組織の他、小児扁桃にも高率に存在していることを発見し、扁桃のCD8+TfhもIgG4-DS患者のCD8+Tfhと同様にCTL関連分子を高発現していることを確認した。③扁桃のCD8+TfhとCD8陰性Tfh細胞(CD8-Tfh)をB細胞と共培養し、培養上清中のIgGをELISA法で定量したところ、CD8-Tfhと比較してCD8+TfhとB細胞の共培養上清でIgGの減少を認めた。また同様にグランザイムB(GZMB)を定量したところ、CD8+Tfh単独培養した上清と比較して、B細胞との共培養上清でGZMBが減少していることを確認した。さらに共培養するB細胞をナイーブB細胞とメモリーB細胞に変更し同様の実験を行ったところ、IgG減少とGZMB減少はメモリーB細胞との共培養でより顕著であることを確認した。④活性化したCD8-TfhをIL-2とIL-7で刺激し培養を行うとCD8+Tfhが一部出現することをin vitroで確認した。
昨年よりこれらの所見をより確かにする追加実験を行い、現在これらすべてのデータをまとめて論文投稿の準備をすすめている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Cytotoxic Tph-like cells are involved in persistent tissue damage in IgG4-related disease2021
Author(s)
Yabe H, Kamekura R, Yamamoto M, Murayama K, Kamiya S, Ikegami I, Shigehara K, Takaki H, Chiba H, Takahashi H, Takano K, Takahashi H, Ichimiya S.
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: 1
Pages: 249-260
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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