2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathogenesis in vascular abnormality of ocular surface in autoimmune diseases and development of new therapeutic intervention
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19K18855
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
林 勇海 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00837445)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 移植片対宿主病 / 自己免疫疾患 / 眼表面血管異常 / エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患および慢性移植片対宿主病(cGVHD : chronic graft-versus-host disease)の症例には高度なマイボーム腺機能不全が高頻度に合併し、眼瞼の血管走行異常を伴う場合が多く認められる。本研究ではcGVHDの病態における血管の果たす役割について着目した。自己免疫疾患およびcGVHDにおける眼瞼の血管には多彩な形態異常があり、これらの病的変化により高度なマイボーム腺機能不全およびドライアイをきたすものと考えられた。また、これまでにcGVHDに関連した眼表面の線維化には血液由来fibrocyteの関与があることを見出している（Ogawa Y, eLife 2016）。fibrocyteはエクソソーム分泌により血管新生を促進することから、この血液由来fibrocyteの放出するエクソソームが病態形成に重要な役割を果たす可能性を着想した。
本研究期間では、cGVHDモデルマウスにおける血管やマイボーム腺の病理組織学的検討を行い、血管拡張、蛇行、増生のような形態異常を見出し、学術研究雑誌 The Ocular Surfaceに研究成果を報告した（Yang F, Hayashi I, et al. Ocul Surf. 2022）。またcGVHDモデルマウスの涙腺組織切片においてエクソソームの表面マーカーとなる抗体を用いた免疫染色を行い、血管内皮などへの発現が示唆された。最終年度ではcGVHDモデルマウス18匹の血清から専用器機を用いてエクソソームを抽出、そのサイズや濃度についてコントロール群と比較検討し、cGVHD群ではエクソソームの平均粒子径が有意に大きいことを見出した。以上の成果をもとに本疾患の新たな治療標的を探索中である。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Eyelid blood vessel and meibomian gland changes in a sclerodermatous chronic GVHD mouse model2022
Author(s)
Yang Fan, Hayashi Isami, Sato Shinri, Saijo-Ban Yumiko, Yamane Mio, Fukui Masaki, Shimizu Eisuke, He Jingliang, Shibata Shinsuke, Mukai Shin, Asai Kazuki, Ogawa Mamoru, Lan Yuqing, Zeng Qingyan, Hirakata Akito, Tsubota Kazuo, Ogawa Yoko
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Journal Title
The Ocular Surface
Volume: 26
Pages: 328～341
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
