2020 Fiscal Year Annual Research Report
Apelin receptor agonists as a new therapeutic agent for diabetic retinopathy
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19K18898
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| Research Institution | Setsunan University |
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Principal Investigator |
石丸 侑希 摂南大学, 薬学部, 助教 (80611607)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / 網膜神経変性 / アペリン受容体アゴニスト / 神経保護 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症では、網膜血管障害が生じることで網膜血管新生や黄斑浮腫が起こり、失明に至る。そのため、網膜血管新生や黄斑浮腫を抑制するためのレーザー光凝固術や抗血管内皮増殖因子製剤の硝子体内投与による治療が行われる。しかし、これらの治療法は、病態が進行してから適用されるものであり、低下した視力を元に戻すことはできないことや、侵襲性が高いことが問題視されている。一方、近年の研究から、明らかな網膜血管障害がみられない糖尿病患者の網膜において、網膜神経線維層の菲薄化や網膜の神経活動を反映する網膜電図の振幅の低下がみられることから、網膜血管障害が生じるよりも先に網膜神経変性が起こることが明らかにされ、この初期の網膜神経変性が糖尿病網膜症の病態進行に関与することが示唆されている。これまでに研究代表者は、糖尿病モデルマウスに高脂肪食を負荷することによって網膜電図の低下や網膜神経節細胞の脱落が生じること、およびこの網膜神経障害がアペリン受容体アゴニストの投与により抑制されることを明らかにした。今年度の検討において、アペリン受容体アゴニストの長期投与は、高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスにおける血糖値および脂質パラメータの上昇に対して影響を与えないこと、および臓器障害の指標となる血漿中ALT、AST、およびLDHの数値に影響を与えないことが明らかになった。以上の結果から、アペリン受容体アゴニストは、血糖値や脂質パラメータに影響を与えることなく高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスの網膜神経障害を抑制すること、およびアペリン受容体アゴニストの長期投与によって臓器障害が起こる可能性は低いことが示唆された。
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