2020 Fiscal Year Annual Research Report
骨芽細胞成熟過程におけるRunx2のTln2を介した突起形成制御機能の解明
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19K18947
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
坂根 千春 長崎大学, 先導生命科学研究支援センター, 助教 (40792578)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 骨芽細胞突起形成 / Runx2 / Tln2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
未熟骨芽細胞はコラーゲンの走行がランダムな繊維骨を形成するが、繊維骨は容易に破骨細胞によって吸収され、成熟した骨芽細胞がコラーゲンの走行が一定の層状骨を形成する。骨芽細胞の成熟過程で、Runx2 は未熟骨芽細胞に強く発現しており、成熟とともに発現は低下する。骨芽細胞特異的に Runx2 を過剰発現したトランスジェニック (Tg) マウスでは、骨芽細胞の成熟が抑制され、骨は未熟骨芽細胞で占められ、ほとんど骨細胞が存在せず、骨細胞突起の著減が観察された。この時、Runx2 の下流で骨芽細胞突起形成を阻害する分子を探索したところ、Talin2 (Tln2) の関与が示唆された。Tln2 は、細胞接着のダイナミクスに関与する分子の一つで、Tln2 ノックアウト (KO) マウスは、skeletal myopathy の表現型を示すことが報告されているが、骨芽細胞の分化・形態・機能および骨代謝に関する報告はない。
本研究では、骨芽細胞分化に必須の転写因子である Runx2 が Tln2 の発現を介して、突起形成を主とした細胞骨格を制御することにより、骨芽細胞の成熟を調節している可能性を検討する。まず、骨格形成における Tln2 の生理的意義を明らかにし、次に Runx2 による骨芽細胞突起形成および骨芽細胞成熟抑制に Tln2 が関与するか明らかにする。
Tln2 KO マウスを作製し、継時的な観察を行った。Tln2 KO マウスとコントロールマウスで、骨量などに差を認めなかった。さらに、Runx2 Tg マウスと Tln2 KO マウスを交配し、Runx2 Tg / Tln2 KO マウスを作製した。Runx2 Tg / Tln2 KO マウスでは、Runx2 Tg マウスの表現型の一部が回復していた。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Runx2 is essential for the transdifferentiation of chondrocytes into osteoblasts.2020
Author(s)
Xin Qin, Qing Jiang, Kenichi Nagano, Takeshi Moriishi, Toshihiro Miyazaki, Hisato Komori, Kosei Ito, Klaus von der Mark, Chiharu Sakane, Hitomi Kaneko, Toshihisa Komori
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Journal Title
PLOS Genetics
Volume: 16
Pages: e1009169
Peer Reviewed / Open Access
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