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2023 Fiscal Year Research-status Report

光遺伝学を用いたセロトニン神経系による咀嚼運動の制御メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19K18951
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

壇辻 昌典  昭和大学, 歯学部, 助教 (60826634)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Keywordsセロトニン神経系 / 咀嚼運動 / 光遺伝学
Outline of Annual Research Achievements

近年、本邦では超高齢社会に伴い、摂食、嚥下などの口から食べることへの関心が高まっている。生活の場で、できる限り自立を続けるためには咀嚼機能の維持・回復は重要であり、健康寿命の延伸に欠かせない命題である。 しかし、未だ咀嚼の中枢制御メカニズムは明らかにされていない。セロトニン神経系は咀嚼のリズミカルな運動時に活性化し、咀嚼時の筋活動に影響する可能性がある。我々はこれまでに咬筋を支配する咬筋運動ニューロンの樹状突起上にある5-HT2A受容体の活性化がNMDA受容体の機能を亢進させて、グルタミン酸を伝達物質とする興奮性シナプス伝達を増強することを見出し、その細胞内メカニズムを明らかにした。しかし、セロトニン神経系が実際の咀嚼に影響しているのか、影響があるならば、どのように咀嚼パターンを変化させているかは不明である。そこで本研究は、これまでの結果を発展させ、近年開発された光遺伝学を利用して、咀嚼時にセロトニン神経の活動のみを亢進、あるいは抑制することで、セロトニン神経と咀嚼運動の関連性を明らかにすることを目的とする。セロトニン神経特異的に光感受性タンパク質のChR2を発現させた遺伝子改変マウスを用いてセロトニンが咀嚼運動に関与するかを検討した。セロトニン神経細胞が存在する背側縫線核付近に光ファイバーを刺入し、セロトニン神経に光照射を行った。さらに、咀嚼筋に筋電図を装着し、筋活動を同時に記録した。自由行動下で光照射したところ、咬筋活動が増大した。また、24時間の絶食後、餌を与え、咀嚼中に光照射し、咬筋活動を解析したところ咀嚼リズムが速くなり、筋活動の振幅が小さくなることが明らかになった。セロトニン神経による咀嚼運動の変化には5-HT2ARが関与することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

咀嚼時に背側縫線核セロトニン神経の活性化によって咀嚼運動パターンが大きく変化することを明らかにした。この結果をまとめて論文投稿予定である。

Strategy for Future Research Activity

セロトニン神経の活性化による咀嚼運動の影響につて結果をまとめて論文投稿予定である。

Causes of Carryover

論文作成が遅れているため、次年度投稿予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Shared GABA transmission pathology in dopamine agonist- and antagonist-induced dyskinesia2023

    • Author(s)
      Abe Yoshifumi、Yagishita Sho、Sano Hiromi、Sugiura Yuki、Dantsuji Masanori、Suzuki Toru、Mochizuki Ayako、Yoshimaru Daisuke、Hata Junichi、Matsumoto Mami、Taira Shu、Takeuchi Hiroyoshi、Okano Hideyuki、Ohno Nobuhiko、Suematsu Makoto、Inoue Tomio、Nambu Atsushi、Watanabe Masahiko、Tanaka Kenji F.
    • Journal Title

      Cell Reports Medicine

      Volume: 4 Pages: 101208~101208

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2023.101208

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 光遺伝学を用いたセロトニン神経の活性化による咀嚼運動への影響2023

    • Author(s)
      壇辻昌典,望月文子,中山希世美,田中謙二,中村史朗,井上富雄
    • Organizer
      第14回三叉神経領域の感覚―運動統合機構研究会
  • [Presentation] 光遺伝学を用いたセロトニン神経の制御による咀嚼運動の変化2023

    • Author(s)
      壇辻昌典,望月文子,中山希世美,中村史朗,井上富雄
    • Organizer
      日本顎口腔機能学会 第 71 回 学術大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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