The role of the WNT antagonist Sfrp5 on bone formation

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18955
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Okayama University of Science
• Principal Investigator: Murakami Kohei 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (60791837)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 骨代謝 / WNTシグナル / 骨芽細胞 / Sfrp5 / 骨形成

Outline of Final Research Achievements

I have discovered that the Wnt antagonist Secreted frizzled-related protein 5 (Sfrp5) promotes osteoblast differentiation. In this project, I aimed to elucidate its mechanism.
First, I performed RNA-seq on primary osteoblasts with Sfrp5 treatment and identified the signaling pathway A that was activated by Sfrp5 treatment. Subsequently, I confirmed that its inhibitor eliminates the effect of Sfrp5 on primary osteoblasts. Further, we identified candidate proteins that interact with Sfrp5 by co-immunoprecipitation experiments.
This study has revealed a new mechanism by which a Wnt antagonist promote bone formation.

Free Research Field

骨代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨は新たに作られること（骨形成）と破壊されること（骨吸収）のバランスで維持される。このバランスの乱れは、骨粗鬆症に結び付く。現在、日本には1280万人の骨粗鬆症患者がいると推定されており、健康寿命の主要なボトルネックの一つである。そのため、骨粗鬆症に対するより良い治療法の開発は喫緊の課題である。
Wntシグナルは、骨形成を促進するシグナルとして知られている。一方、申請者が着目するSfrp5はWntアンタゴニストであるにもかかわらず、骨形成を促進する。これは、今までの既成概念を覆す発見であり、この機序を明らかにした本課題の成果は、骨粗鬆症に対する新たな治療標的の発見に発展することが期待される。