2020 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌においてHPV感染が予後マーカーとなり得る可能性の検討
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19K18976
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
河合 遼子 愛知学院大学, 歯学部, 助教 (60812352)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HPV / ウイルス / 口腔扁平上皮癌 / リンパ節転移 / 口腔病理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮頸癌の原因として知られるヒトパピローマウイルス(HPV)は、口腔癌を含む口腔粘膜疾患や咽頭癌、肛門や性器等の癌にも関与している。口腔領域の悪性腫瘍の中で最も発生頻度の高いのは口腔扁平上皮癌(OSCC)であり、主要な病因として、喫煙や飲酒が考えられている。近年、これらの主病因によるOSCCの発生率は減少傾向にあるが、若年者におけるOSCCや中咽頭扁平上皮癌(OPSCC)の発生率は増加傾向にある。OSCCやOPSCCの発生率増加には主病因以外の病因の関与が考えられており、HPVはその病因の１つとして知られ、HPV関連のOSCCやOPSCCへの関心が高まっている。OPSCCは多くの研究によりHPV関連OPSCCは、臨床的特徴として、early T Stage症例が多く、また、頸部リンパ節転移症例も多いと報告されている。そして予後に関しても、OPSCCでは治療法に関係なくHPV陰性患者よりもHPV陽性患者で良好な予後が報告されている。特に化学放射線療法に対する反応性が良い傾向がみられる。しかしながら、OSCCについては、HPV感染と予後に関する検索はこれまでほとんど行われておらず、未だ不明な点が多い。
本課題は、HPV感染率と予後との関連性について患者の追跡検索を行い、HPV遺伝子のintegrationの有無（E2/E6比）・E6のコピー数およびp16 INK4Aの発現、腫瘍浸潤とリンパ節転移に関連するMIA、MIA2の発現を検索し、HPV感染がOSCCの予後マーカーとして使用できる可能性を検討し、OSCCにおける予後の基礎データを得ることで、予防・治療に大いに寄与することを期待して取り組む研究である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本大学愛知学院大学歯学部附属病院にて診断された正常口腔粘膜組織、上皮性異形成(OED)および口腔扁平上皮癌（OSCC）のサンプルを用いて、M I AおよびM I A２免疫組織化学検索を行ったところ、M I AおよびM I A２共に正常から上皮性異形成、O S C Cになるにつれ、細胞質での発現が増加し、悪性形質転換とともに発現が上昇することが確認された。また、P C RにてH P V感染検索を行ったHPV陽性OSCC症例ではHPV陰性症例と比べMIAおよびMIA２活性が低いことが示唆された。本研究の途中経過について、国内で学会発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
HPV関連扁平上皮癌はHPV DNAのゲノムへの組み込みが生じ、さらに染色体不安定性や遺伝子異常の蓄積が生じることにより、浸潤癌へ移行する。HPV関連扁平上皮癌において子宮頸癌および中咽頭癌ではHPVゲノムが宿主細胞のDNAに組み込まれたintegrationの状態が多いが、O S C Cの場合、宿主細胞のDNAに組み込まれていないepisomeの状態が多く、E6/E7の発現の活性化は低く、悪性形質転換機構は子宮頸癌などとは異なると考えられるが未だ不明な点が多い。これまでに、我々は正常口腔粘膜組織、OEDおよびOSCCの免疫組織学的検索を行い、MIAおよびM I A２は悪性形質転換により細胞質での発現は上昇することが確認された。MIAおよびM I A２は腫瘍成長、血管新生、リンパ管新生を伴いリンパ節転移の重要な因子と報告されている。O S C Cにおいてもリンパ節転移は重要な予後因子であり、我々はH P V関連O S C Cではリンパ節転移は少ないことを報告した。今回の検索で、HPV陽性症例ではM I AおよびM I A２の活性が低いことが確認された。このことよりHPV感染の有無によりOSCCにおいて腫瘍細胞の増殖、腫瘍性血管新生およびリンパ管新生の促進因子の活性化に違いがあることが示唆されるが、HPV関連OSCCの特徴を腫瘍細胞の増殖、腫瘍性血管新生およびリンパ管新生に関連する因子を中心にさらなる検索を行っていく。
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| Causes of Carryover |
現在本研究課題に関する論文投稿を予定しており、その費用として用いるため令和３年度に使用する予定である。
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