2021 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌においてHPV感染が予後マーカーとなり得る可能性の検討
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19K18976
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
河合 遼子 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (60812352)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HPV / 口腔扁平上皮癌 / リンパ節転移 / 口腔病理学 / ウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮頸癌の原因として知られるヒトパピローマウイルス(HPV)は、口腔癌を含む口腔粘膜疾患や咽頭癌、性器等の癌にも関与している。口腔領域で最も発生頻度の高い悪性腫瘍は口腔扁平上皮癌(OSCC)であり、主病因として、喫煙や飲酒が考えられている。近年は、これらの主病因によるOSCCの発生率は減少傾向にある。しかし、若年者におけるOSCCや中咽頭扁平上皮癌(OPSCC)の発生率は増加傾向にある。それらの増加には主病因以外の病因の関与が考えられ、HPVがその病因の１つとして知られ、HPV関連疾患への関心が高まっている。多くの研究によりHPV関連OPSCCは、early T Stage症例が多く、また頸部リンパ節転移症例も多いと報告されおり、予後は治療法に関係なくHPV陰性患者よりもHPV陽性患者で良好な予後が報告されている。しかし、OSCCは、HPV感染と予後に関する検索はこれまでほとんど行われておらず、未だ不明な点が多い。
本課題は、OSCCでのHPV感染率と予後との関連性について患者の追跡検索を行い、HPV遺伝子のintegrationの有無・E6コピー数およびp16 INK4A発現、また、腫瘍浸潤とリンパ節転移に関連するMIA、MIA2の発現を検索しHPV感染がOSCCの予後マーカーとして使用できる可能性について検討しHPV関連OSCCの予後に関する基礎データを得ることでOSCCの予防・治療に寄与することを期待して取り組む研究である。
2021年度は、MIA・MIA２の免疫組織化学検索を行い、MIA・MIA２共に正常組織、上皮性異形成、OSCCになるにつれ、細胞質での発現率が増加し、MIA・MIA２は悪性形質転換とともに発現が上昇することが示唆された。今後は、HPV関連OSCCの特徴を腫瘍細胞の増殖、腫瘍性血管およびリンパ管新生に関する因子を中心にさらなる検索を行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本大学愛知学院大学歯学部附属病院にて診断された正常口腔粘膜組織、口腔上皮性異形成(OED)および口腔扁平上皮癌（OSCC）のサンプルを用いて、MIAおよびMIA２の免疫組織化学検索を行ったところ、MIAおよびMIA２共に正常から上皮性異形成、OSCCになるにつれ、細胞質での発現率が増加し、悪性形質転換とともに発現が上昇することが確認された。また、PCRにてH P V感染検索を行ったHPV陽性OSCC症例ではHPV陰性症例と比べMIAおよびMIA２活性が低いことが示唆された。本研究の途中経過について、国際誌での論文発表および国内での学会発表を行い、概ね当初の計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
HPV関連疾患はHPV DNAのゲノムへの組み込みが生じ、さらに染色体不安定性や遺伝子異常の蓄積が生じることにより、浸潤癌へ移行する。子宮頸癌および中咽頭扁平上皮癌(OPSCC)ではHPVゲノムが宿主細胞のDNAに組み込まれたintegrationの状態が多いが、口腔扁平上皮癌(OSCC)の場合、宿主細胞のDNAに組み込まれていないepisomeの状態が多く、E6/E7の発現の活性化は低いと推察され、悪性形質転換機構は子宮頸癌などとは異なると考えられるが未だ不明である。これまでに、我々は正常口腔粘膜組織、口腔上皮性異形成(OED)およびOSCCの免疫組織学的検索にて、MIAおよびMIA２は悪性形質転換により細胞質での発現は上昇することが確認された。MIAおよびMIA２は腫瘍の増殖、血管新生、リンパ管新生を促進し、リンパ節転移の重要な因子と報告されている。リンパ節転移はOSCCにおいても重要な予後因子である。我々はH P V関連OSCCではリンパ節転移が少ないことを報告した。また、今回の検索で、HPV陽性OSCC症例ではMIAおよびMIA２の活性が低いことが確認された。このことよりOSCCでは、HPV感染の有無により腫瘍細胞の増殖、腫瘍性血管新生およびリンパ管新生の促進因子の活性化に違いがあることが示唆される。そのため、HPV関連OSCCの特徴を腫瘍細胞の増殖、腫瘍性血管新生およびリンパ管新生に関連する因子を中心にさらなる検索を行っていく。
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| Causes of Carryover |
現在本研究課題に関する論文投稿を予定しており、その費用として用いるため令和4年度に使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
