2020 Fiscal Year Research-status Report
歯周病モデルマウスを用いた炎症性骨破壊に対する骨吸収抑制薬の作用機序
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19K19035
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
栗谷 未来 昭和大学, 歯学部, 兼任講師 (00826737)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 炎症性骨破壊 / 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
障害者は口腔清掃の重要性が理解できないことや四肢体幹障害などにより、自己での口腔管理が困難なため歯周病を発症しやすく、炎症性歯槽骨破壊のリスクが非常に高い。従って、物理的なプラークコントロールでなく、化学的に歯槽骨破壊を抑制する薬物療法の開発は重要課題の１つである。本研究では、現在広く用いられている骨吸収抑制薬である抗RANKL抗体およびビスホスホネート(BP)製剤が、細菌感染に起因する炎症性骨破壊に及ぼす影響について解析し、効率的に局所での薬剤効果を高める方法を検討することとした。また、骨吸収抑制薬の効果的な投与のタイミングや、長期的な薬効の持続時間の検討などもさらなる課題として挙げられる。
研究１年目は、炎症性骨破壊が生じた後に歯槽骨修復を目的して骨吸収抑制薬を投与した。8週齢雄性マウスの右側上顎第２臼歯に絹糸を結紮し、炎症性歯周病モデルを作成した。3週後、歯周病状態を確認し、抗マウスRANKL抗体（OYC1; 5mg/kg）を皮下投与した。１週間隔で麻酔下にてmicroCT撮影し、歯槽骨の回復程度を解析した。また、１週間隔でOYC1を４週連続投与した。その結果、１回投与では破壊された歯槽骨の回復は見られなかった。４週連続投与でも、回復程度は軽度であった。
研究２年目は、マウス大腿骨に0.8mmの歯科用ランドバーにて骨髄に穿通させて骨欠損モデルとした。抗マウスRANKL抗体（OYC1; 5mg/kg）と比較としてゾレドロネート（0.1, 1.0, 3.0 mg/kg）を腹腔内投与した。１週間隔で麻酔下にてmicroCT撮影し、骨の回復程度を解析した。抗RANKL抗体を投与したマウスは骨修復程度は低かったが、ゾレドロネート投与したマウスでは骨修復が促進していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
歯槽骨が完全に破壊された歯周病モデルマウスに抗マウスRANKL抗体（OYC1; 5mg/kg）を投与した結果、４週連続投与でも、回復程度は軽度であった。当初、破壊された歯槽骨の回復は早い段階で回復すると予想したが、その回復程度は緩やかであり顕著ではなかったため、今年度は、より骨増生が盛んな大腿骨に骨欠損を起こし、骨修復過程を解析している。また比較対象としてビスホスホネートでゾレドロネートを投与し、薬剤効果を検討する。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、抗RANKL抗体よりも比較対象としたゾレドロネートを投与しマウスで骨修復と増生が進行していたことから、継続して解析を行う。
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| Causes of Carryover |
今年度分のは効率的に使用できたが、次年度は抗体検査試薬を複数購入する予定があるため、次年度に繰り越しをする。
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Research Products
(2 results)
