2021 Fiscal Year Annual Research Report
歯周病モデルマウスを用いた炎症性骨破壊に対する骨吸収抑制薬の作用機序
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19K19035
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
栗谷 未来 昭和大学, 歯学部, 兼任講師 (00826737)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 破骨細胞 / 炎症性骨破壊 / 抗RANKL抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
障害者は口腔清掃の重要性が理解できないことや四肢体幹障害などにより、自己での口腔管理が困難なため歯周病を発症しやすく、炎症性歯槽骨破壊のリスクが非常に高い。従って、物理的なプラークコントロールでなく、化学的に歯槽骨破壊を抑制する薬物療法の開発は重要課題の１つである。本研究では、現在広く用いられている骨吸収抑制薬である抗RANKL抗体およびビスホスホネート(BP)製剤が、細菌感染に起因する炎症性骨破壊に及ぼす影響について解析し、効率的に局所での薬剤効果を高める方法を検討することとした。また、骨吸収抑制薬の効果的な投与のタイミングや、長期的な薬効の持続時間の検討などもさらなる課題として挙げられる。
研究１年目は、炎症性骨破壊が生じた後に歯槽骨修復を目的して骨吸収抑制薬を投与した。8週齢雄性マウスの右側上顎第２臼歯に絹糸を結紮し、炎症性歯周病モデルを作成した。3週後、歯周病状態を確認し、抗マウスRANKL抗体（OYC1; 5mg/kg）を皮下投与した。１週間隔で麻酔下にてmicroCT撮影し、歯槽骨の回復程度を解析した。また１週間隔でOYC1を４週連続投与した結果、４週連続投与では回復程度は軽度であった。
研究２年目は、マウス大腿骨に0.8mmの歯科用ランドバーにて骨髄に穿通させて骨欠損モデルとした。抗マウスRANKL抗体（OYC1; 5mg/kg）と比較としてゾレドロネート（0.1, 1.0, 3.0 mg/kg）を腹腔内投与した。１週間隔で麻酔下にてmicroCT撮影し、骨の回復程度を解析した。抗RANKL抗体を投与したマウスは骨修復程度は低かったが、ゾレドロネート投与したマウスでは骨修復が促進していた。
研究３年目は、大腿骨骨欠損モデル実験を継続して行った結果、骨修復に関してはやや遅延傾向があることが判った。
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