2021 Fiscal Year Annual Research Report
歯周炎におけるPD-1/PD-L1機構の関与解明：遺伝子治療の基盤構築を目指して
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19K19036
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
今村 健太郎 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60755007)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PD-L1 / 歯周炎 / 破骨細胞 / P. gingivalis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は，P. gingivalis における免疫応答回避システム解明の新たなターゲットとして，がん免疫の分野で研究が進んでいるプログラム細胞死-1（programmed death-1, PD-1）/PD-リガンド-1（PD ligand-1, PD-L1）機構に着目した。歯周炎の発症・進展におけるPD-1/PD-L1機構の関与については未だ明らかになっていない。そこで，歯周炎局所におけるPD-1/PD-L1機構と破骨細胞分化の関連を解明することを目的とし，研究を進た。
実験方法としては，マウス実験的歯周炎モデルを用い，歯周炎を惹起させた絹糸結紮周囲の歯肉組織を採取し，PD-L1の遺伝子発現変化を確認した。in vitroではヒト歯肉上皮細胞株にP. gingivalis を感染させ，PD-L1遺伝子発現量の変化やT細胞との相互作用を検討している。さらに，PD-L1の破骨細胞分化に及ぼす影響に関しても検索を行っている。
PD-L1のmRNA発現は、コントロールと比較してP. gingivalis を感染させたCa9-22細胞において有意に上昇していた（p <0.05）。 IFN-γの発現は，非感染コントロールと比較して、P. gingivalis を感染させたCa9-22細胞との共培養で有意に阻害された（p <0.05）。絹糸結紮歯周炎モデルでは、破骨細胞様細胞が観察され、Pd-l1 のmRNAの発現は、コントロール側と比較して結紮側で有意に増加しました（p <0.01）。破骨細胞様細胞の数とCat-KおよびC-fmsのmRNA発現は、RANKLおよびPD-L1で処理したRAW 264.7細胞では、コントロールと比較して有意に減少した（p <0.05）。
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