有機ゲルマニウムの口腔粘膜炎予防についての検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19052
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 宮井 久敬 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (80761155)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 有機ゲルマニウム / 口腔粘膜炎 / 活性酸素種 / 抗炎症作用 / 歯学

Outline of Annual Research Achievements

がん化学療法による口腔粘膜炎の原因には，口腔組織中の活性酸素種（Reactive oxgen species：ROS）が関与していることが分かっている．従って，口腔組織中のROSを低下させる治療法・治療薬が口腔粘膜炎の発症予防に有効であると期待できる．一方で有機ゲルマニウム（bis-β-carboxyethylgermanium sesquioxide：Ge-132）は日本で開発された半金属有機化合物であり，in vitro実験において細胞内のROSを減少させることが報告されている．
本研究の目的は，抗酸化物質であるGe-132に，口腔粘膜炎を予防する効果があるか否かを検討することである．今年度は、Ge-132の口腔粘膜適応時の至適濃度の確認を行うことであったが，炎症反応には治癒の側面もあるためまずは治癒促進に対する評価を行った．
前年度では，Ge-132の抗炎症作用を確認するために炎症性サイトカイン(IL-1β，TNF-α)の免疫染色を行い陽性細胞率を比較したが，口腔粘膜炎には創傷と同時に治癒を行っていることから，治癒に関係するとされているトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)の比較を行った．
8週齢Wistar系雄性ラット20匹を，「単軟膏塗布」群と，「1%Ge-132含有軟膏塗布」群に分けた．実験1日目に50%酢酸を染み込ませた直径3mmろ紙をラット舌下面に30秒間貼付し，その後除去した．2日目から6日目の間は酢酸貼付部に軟膏塗布(単軟膏及び1%Ge-132含有軟膏)を1分間貼付した．実験終了後，全身麻酔下で安楽死させ，舌の摘出を行った．摘出した舌はホルマリン固定を行った後，免疫染色を行い組織切片を作製し，免疫染色を行い陽性細胞率を比較した．その結果，TGF-βにおいてGe-132軟膏塗布群では9.88±1.05%であり，単軟膏塗布群で6.63±1.38%と比較すると有意な差は認められなかった．以上よりGe-132は口腔粘膜炎に対しての治癒促進効果は認められなかった．

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の市中感染拡大により，実験機材の入荷や人員確保，感染対策を施行した状態での実験の継続が困難であったために実験の進行が遅れている．
また，口腔粘膜炎は創傷治癒の観点から炎症性サイトカインの評価だけではなく，TGF-βのような治癒の観点での評価も必要であった．
次年度は，抗炎症作用に焦点を絞り，Ge-132の至適濃度の検討と生体内分布の確認を行う予定である．

Strategy for Future Research Activity

新型コロナウイルス感染の感染鈍化，感染対策の施行が可能となった後に，次年度にてGe-132の至適濃度の検討と生体内分布の確認を行う予定である．

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染拡大にともない当初予定していた機材確保や人員確保が遅滞したため