2021 Fiscal Year Annual Research Report
M1マクロファージに着目した口腔扁平上皮癌の新規予防法・病理診断法の開発
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19K19157
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
重岡 学 神戸大学, 医学研究科, 助教 (20778716)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 舌癌 / マクロファージ / CD163 / IL-10 / CCL20 / TLR4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに実施した研究により、口腔上皮異形成や上皮内癌ではM2マーカーCD163を発現するマクロファージの大部分は基底膜直下に浸潤し、上皮細胞の免疫抑制因子IL-10の分泌を促進することで悪性化に関与すること、浸潤性口腔癌ではマクロファージが上皮内にも多数集簇することを見出した。マクロファージの局在変化に焦点を当てた解析からは、口腔扁平上皮は発癌過程において上皮内に集簇したCD163陽性マクロファージとの相互作用により、M1マクロファージ関連ケモカインとされるCCL20の分泌が誘導されることを明らかにし、CCL20がマクロファージのCD163の発現を誘導し、いわゆる腫瘍随伴マクロファージへの分化を促進する可能性を見出した。以上の研究成果より、口腔の発癌段階におけるマクロファージはM1/M2理論のみでは答えの出せない多様な活性を示すものと考えられた。
上記の如く、CCL20が口腔癌の発生・進展にマクロファージを介して間接的に関与する可能性を示すことができた。そこで最終年度は、CCL20の癌細胞に対する直接的影響について検討した。近年、慢性炎症を背景とした癌進展に対するToll-like receptors (TLRs）の関与が注目されており、炎症性ケモカインであるCCL20とTLRsとの関連性は興味深いところである。人体癌組織を用いた免疫組織化学的解析では、TLR4を高発現する舌癌症例は顕著なCCL20発現とCD163陽性マクロファージ浸潤を伴うと同時に、進行した腫瘍のサイズと浸潤様式、リンパ節転移を示す症例が多かった。
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[Journal Article] S100A8/A9 induced by interaction with macrophages in esophageal squamous cell carcinoma promotes the migration and invasion of cancer cells via Akt and p38 MAPK pathways2022
Author(s)
Tanigawa K, Tsukamoto S, Koma YI, Kitamura Y, Urakami S, Shimizu M, Fujikawa M, Kodama T, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 192(3)
Pages: 536-552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chemokine (C-C Motif) ligand 1 derived from tumor-associated macrophages contributes to esophageal squamous cell carcinoma progression via CCR8-mediated Akt/Proline-Rich Akt substrate of 40 kDa/Mammalian target of rapamycin pathway2021
Author(s)
Fujikawa M, Koma YI, Hosono M, Urakawa N, Tanigawa K, Shimizu M, Kodama T, Sakamoto H, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 191(4)
Pages: 686-703
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Tongue cancer cell-derived CCL20 induced by interaction with macrophages promotes CD163 expression on macrophages2021
Author(s)
重岡 学, 佐藤経雄, 塚本修一, 都 鍾智, 安積佑樹, 北村 優, 浦上 聡, 谷川航平, 清水将来, 市原有美, 児玉貴之, 西尾真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第80 回日本癌学会学術総会
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[Presentation] 舌癌の進展における癌細胞／マクロファージ相互作用の変化2021
Author(s)
重岡 学, 佐藤経雄, 塚本修一, 児玉貴之, 北村 優, 浦上 聡, 谷川航平, 清水将来, 西尾真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第30回日本がん転移学会学術集会
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