骨形成不全症患者の骨折治癒促進を目的とした高機能骨誘導性基質の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19167
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 野田 さわこ 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (00713900)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 骨再生 / 骨折 / 遺伝子治療 / ベクター / 基質

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、遺伝子搭載自己組織化ナノデバイス（Nanoballベクター）を応用した強い骨誘導性を発揮する遺伝子活性化人工骨基質（Gene Activated Matrix；GAM）を開発している。骨形成不全症などに頻発する骨折などをはじめとする難治性骨折の治療に応用することで、骨折の治癒不全や骨変形などを軽減させる新規治療用材料を創出することにある。
本年度は昨年度に引き続き、骨指向性のあるNanoballベクター作製の条件検討およびその生体内での機能評価を実施した。Nanoballベクターの作製条件については、マクロファージへ指向性を有するカチオン性材料Aが骨障害局所に集積するマクロファージや間葉系幹細胞、繊維芽細胞にも指向性を有することが確認できた。そのため、そのカチオン性材料からなる自己組織化ベクター、もしくはその自己組織化ベクターをコアとしたアニオン性のNanoballを作製し、生体内での機能評価と実施評価を試みた。評価方法には、通常の骨再生モデルのほか、難治性骨折モデルとして、OVX骨粗鬆症ラットに作製した骨折部へNanoballを搭載したGAMの移植を試みた。その結果、骨折治癒への一定の有効性が得られた。骨折治癒への有効性がえられたため、その有効性の増強を図るため、引き続き遺伝子の組み合わせ等について検討しているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

難治性骨折へ有効性を持つGAMの作製条件が得られつつあるため。

Strategy for Future Research Activity

遺伝子の組み合わせのほか、骨折部へ移植、もしくは注入するのに最適なGAMの基質材料の検討も併せて実施していく。

Causes of Carryover

新規に選定した遺伝子を搭載したNanoballベクターを数種作製したが、そのうち年末から作製に取り掛かったもののうち、遺伝子をコードするplasmid DNAの構築、増幅と、それを搭載したNanoballの作製に時間を要し、その評価を次年度に延長したことで未使用額が発生した。よって未使用額は次年度に実施する評価に使用予定である。