2019 Fiscal Year Research-status Report

神経細胞に対する栄養作用と局所消炎作用とを兼ね備えた新たな神経組織再生医療戦略

Research Project

Project/Area Number	19K19173
Research Institution	Iwate Medical University
Principal Investigator	太田麻衣子岩手医科大学, 歯学部, 助教 (60824993)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	神経栄養因子 / 間葉系幹細胞 / 抗炎症性マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、神経組織修復因子としての臨床応用が期待される神経栄養因子（NGF）により誘発される局所の疼痛誘発を回避しつつ、その神経再生効果を最大限に引き出すための分子学的基盤を確立すると共に、歯周靭帯由来間葉系幹細胞（MSC）ならびに抗炎症性細胞を併用した革新的な神経再生療法の樹立を目指したい。最近、この間葉系幹細胞は抗炎症性マクロファージ（M2-MΦ）制御性T細胞（Treg）の炎症巣周囲へのホーミングを誘導することで炎症反応を抑制することや、造血性幹細胞移植時に間葉系幹細胞を同時移植することで造血幹細胞ニッチとして働き造血前駆細胞の増殖や分化を支持することなどが明らかとされつつある。そこで、初年度（2019年度）の研究計画として、１）炎症性サイトカイン[interleukin-1beta（IL-1β）ならびにtumor necrosis factor-alpha（TNF-α）など]によるMSCのNGF発現促進効果を抑制効果を示すシグナル伝達様式を各種シグナル伝達阻害剤を用いた実験により調査中である。また、２）これまでの報告に従い骨髄由来MSCとMΦとの共培養系を立ち上げ、MΦがM2-MΦに分極化誘導されることを確認したところであり、この分極化誘導後のM2-MΦがMSCにおけるNGF発現にどのような影響を及ぼすのかについて、現在調査中である。今後はこれらの研究成果を基礎として、歯周靭帯由来MSCとMSCによりex vivoで大量調製されたM2-MΦとの同時移植による革新的な神経組織再生医療樹立のための分子基盤を確立する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 本来であれば、初年度（2019年度）の研究計画として、炎症性サイトカイン[interleukin-1beta（IL-1β）ならびにtumor necrosis factor-alpha（TNF-α）など]によるMSCのNGF発現促進効果を抑制効果を示すシグナル伝達モデル分子のピックアップを完了すべきところ、現在同作業を次年度まで継続中としている。
Strategy for Future Research Activity	現在継続中である炎症性サイトカインによるMSCのNGF発現促進効果を抑制効果を示すシグナル伝達モデル分子のピックアップを完了し、このモデル分子の中から神経組織再生を抑制する炎症性シグナル伝達に働くターゲット分子を絞り込む。またその後、in vivo実験モデルを用いて歯周靭帯由来MSCとMSCによりex vivoで大量調製されたM2-MΦとの同時移植による革新的な神経組織再生医療樹立のための分子基盤を確立したい。
Causes of Carryover	初年度研究計画の一部を次年度にも継続して実施する必要性が生じたため、次年度使用額として計上した。なお、次年度使用額は次年度中にその全額を必要な物品費として使用する。