2020 Fiscal Year Research-status Report
抗PD-L1抗体薬を用いた口腔癌における超選択的動脈内注入化学療法の新開発
Project/Area Number |
19K19214
|
Research Institution | The Nippon Dental University |
Principal Investigator |
佐久間 要 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (70733319)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
Keywords | PD-1 / PD-L1 / GranzymeB |
Outline of Annual Research Achievements |
超選択的動注化学療法は腫瘍の栄養動脈に直接カテーテルを挿入し、抗癌剤を投与する方法である。少量投与で高濃度の抗癌剤が腫瘍内に取り込まれることから、高い抗腫瘍効果が得られ、さらに副作用が出現しにくい利点がある。腫瘍細胞は、しばしば免疫チェックポイントであるPD-L1 を過剰発現するため、各癌腫で治療対象として注目されている。しかし、免疫療法は 1型糖尿病など重篤な免疫関連有害事象(irAE)が報告されている。そこで、PD-L1抗体薬であるアテゾリズマブを動注療法で、局所に少量投与することで抗腫瘍効果が最大限に得られ、用量を少なくできることからirAEの軽減と医療費の削減にもつながる。今回、基礎的検討としてマウスを用いて低用量局所投与と静脈 全身投与の抗腫瘍効果およびPD-L1の発現を比較検討している。まず先立って抗PD-1抗体で同様の試験を行った結果、まずSq-1979R細胞株のPD-L1をフローサイトメトリーで定量して発現を確認した。続けてC3H/HeNマウスにSq-1979R細胞株を移植し、抗PD-1抗体薬の局所少量投与群(10μg/body)、全身投与群(100μ g/body)、Control群(PBS)に振り分け、腫瘍縮小率で抗腫瘍効果を比較検討した。 さらに、摘出した組織投与後の皮下で増殖した腫瘍を摘出し,PD-L1, CD8T細胞, Perforin, GranzymeBの発現を比較検討した。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
皮下での組織定着が、予定よりも時間を要するため、一回の実験系に遅れが生じている。
|
Strategy for Future Research Activity |
令和3年度は、PD-1実験結果を論文化し投稿することと、同様の実験系でPD-L1の研究を進めて行く予定である。
|
Causes of Carryover |
コロナウイルスの影響により、薬液や動物の入荷に大幅な遅延があったため次年度使用額が生じた。令和3年度は、マウス実験およびPD-L1抗体薬、免疫染色やフローサイトメトリーに用いる消耗品費に充てる予定である。
|