2021 Fiscal Year Research-status Report
抗PD-L1抗体薬を用いた口腔癌における超選択的動脈内注入化学療法の新開発
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19K19214
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
佐久間 要 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (70733319)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PD-1 / 動注化学療法 / CTL / Granzyme B |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超選択的動注化学療法は腫瘍の栄養動脈に直接カテーテルを挿入し、抗癌剤を投与する方法である。少量投与で高濃度の抗癌剤が腫瘍内に取り込まれることから、高い抗腫瘍効果が得られ、さらに副作用が出現しにくい利点がある。腫瘍細胞は、しばしば免疫チェックポイントであるPD-L1 を過剰発現するため、各癌腫 で治療対象として注目されている。しかし、免疫療法は 1型糖尿病など重篤な免疫関連有害事象(irAE)が報告されている。そこで、PD-L1抗体薬であるアテゾリ ズマブを動注療法で、局所に少量投与することで抗腫瘍効果が最大限に得られ、用量を少なくできることからirAEの軽減と医療費の削減にもつながる。今回、基 礎的検討としてマウスを用いて低用量局所投与と静脈 全身投与の抗腫瘍効果およびPD-L1の発現を比較検討している。まず先立って抗PD-1抗体で同様の試験を行った結果、まず細胞株のPD-L1を定量して発現を確認した。続けてC3H/HeNマウスに細胞株を移植し、抗PD-1抗体薬の 局所少量投与群、全身投与群、Control群(PBS)に振り分け、腫瘍縮小率で抗腫瘍効果を比較検討した。 さらに、摘出した組織投与後の皮下で増殖した腫瘍を摘出し，PD-L1, CD8T細胞, Perforin, GranzymeBの発現を比較検討した。その結果、局所少量投与群と全身投与群で同程度の抗腫瘍効果があり，両群ともControl群と有意差（p＜0.05）を認め，OSも有意差をもって延長を認めた．また，局所少量投与群で明らかにGranzymeBの発現が多いことが明らかとなった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナの影響により、実験系に大幅な遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
結果は出揃っているため、現在解析・統計中である。今後は、英文誌に投稿を予定している。また、今後はCT-LA4抗体を含めた検討を併せて行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルスの影響により、薬液や動物の入荷に大幅な遅延があったため次年度使用額が生じた。令和4年度は、マウス実験およびPD-L1抗体薬、免疫染色やフ ローサイトメトリーに用いる消耗品費に充てる予定である。また、論文の執筆投稿も予定している。
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