口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割およびその機構の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19235
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 三上 友理恵 九州大学, 大学病院, 助教 (70801661)
• Project Period (FY): 2021-03-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / 低メチル化 / エピジェネティクス / p63

Outline of Annual Research Achievements

申請者は口腔癌における悪性化に関する指標およびその分子機構を明らかにすることを目的としている。極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、KRT7の発現が上昇していること、DNA脱メチル化の亢進を認めること、p63の発現が低下していることをすでに見出している。また、OSCC細胞株においてp63をノックダウンするとDNA脱メチル化の指標である5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC) レベルが上昇し、脱メチル化することを明らかにした。また、OSCC患者の病理組織標本における脱メチル化の頻度の評価と転移との相関を臨床病理学的に検討している。また、極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、p63の発現が低下している群との遺伝子の比較のためRNAシークエンスを行い結果を検討し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定している。予後不良因子となる遺伝子の決定ができれば、将来的に悪性化の抑制を期待できる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

RNAシークエンスの解析に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

RNAシークエンスの解析は終了し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定できているので、実際に細胞実験や動物実験を進め遺伝子を同定する予定である。

Causes of Carryover

RNAシークエンスの解析に時間を要してしまったため、実験を進めることが困難となり次年度使用額が生じた。解析は終了したため、今後は細胞実験や動物実験を進めていく方針である。

Research Products

• [Journal Article] Lipomatous mixed tumor of the skin with cystic formation affecting the upper lip: A case report (2022)
  • Author(s): Nagano R, Fujii S, Wada H, Matsumura-Kawashima M, Mikami Y, Moriyama M, Chikui T, Yoshiura K, Nakamura S, Kiyoshima T
  • Journal Title: Experimental and Therapeutic Medicine Volume: 24 Pages: 664
  • DOI: 10.3892/etm.2022.11600
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prediction of nodal metastasis based on intraoral sonographic findings of the primary lesion in early-stage tongue cancer. (2022)
  • Author(s): Kawano S, Hattori T, Mikami Y, Chikui T, Kawazu, T., Sakamoto, T., Maruse, Y., Tanaka, S., Hamada E, Hiwatashi M, Shiraishi Y, Oobu K, Kiyoshima T. & Nakamura S
  • Journal Title: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Volume: 52 Pages: 515‐523
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2022.08.021.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis. (2022)
  • Author(s): Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa K. J, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y & Kiyoshima T
  • Journal Title: Pathology - Research and Practice Volume: 236 Pages: 153991
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153991
  • Peer Reviewed