抑制系とシナプス刈り込みを介した咀嚼筋痛障害の原因の解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19274
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 古川 みなみ 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (00806474)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 咀嚼筋痛障害 / 幼少期ストレス / 顎関節症 / 線維筋痛症

Outline of Annual Research Achievements

近年、育児放棄や虐待が精神疾患や発達性障害、筋異常疼痛などの発症に関与することが報告されている。しかし、その詳細なメカニズムや原因は不明である。
我々は新生期に正常な神経回路を形成するためにγ-アミノ酪酸（GABA）が興奮性に作用すること、また、ある一定のタイミングで抑制性に機能変化することが必要であることに着目した。そこで、育児放棄モデルで幼少期ストレスの１つである母子分離をマウスに行い、母子分離により、GABA が興奮性から抑制性へ機能変化する GABA スイッチのタイミングが変化するのか、GABA の抑制性に関与し、細胞外にクロライドをくみ出すトランスポーターである KCC2 や、GABA の興奮性に関与し、細胞にクロライドを組み入れるトランスポーターである NKCC1 の発現が変化するのか、抑制系の成熟に関与することが示唆されているシナプスの刈り込みは影響を受けるのかを調査することとした。その結果、母子分離によりGABA スイッチが遅延すること、KCC2 の細胞体周囲の発現は減少するが、NKCC1 の細胞体周囲の発現は母子分離により影響を受けないことを示した。また、抑制系の成熟が正常に行われないことで、シナプスの刈り込みが正常に行われないこともわかった。さらに、思春期相当の時期に行動解析を行い、母子分離により、多動性の増加、認知能力の低下、注意力の低下、攻撃性の増加を認めた。これらの結果により、精神疾患や発達性障害、筋異常疼痛などの発症の予防、改善に、KCC2 や GABA スイッチを介した、抑制系の成熟を標的とした新たな治療法の確立が期待される。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

産休育休を取得し、研究を一時中断したため、当初の研究計画より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

抑制系の成熟が正常に行われないことで、シナプスの刈り込みが正常に行われないことが明らかになったことから、抑制系の成熟とシナプスの刈り込みの関係を調査する。さらに、筋異常疼痛の関与領域でのこれらの解明を行い、治療対象領域を限定し、抑制系を特異的に活性化し、筋異常疼痛の消失を確認する。

Causes of Carryover

産休、育休を取得し、研究を一時中断したため、当初の計画と２年程遅れる計画で研究を予定している。
今後の使用計画としては、実験用の動物、試薬、器具等の購入や解析用の費用、学会発表のための旅費等に使用する予定である。