2019 Fiscal Year Research-status Report
矯正力に対する歯根膜の部位特異的な組織応答メカニズムの解明
| Project/Area Number |
19K19288
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
北見 公平 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (20804579)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 歯根膜 / 矯正学的歯の移動 / プライマリーシリア |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
歯根膜は生体の中でも力学的負荷に対して極めて鋭敏に反応する組織であり、歯周組織の恒常性維持に寄与している。しかし、歯根膜の細胞がどのように力学的負荷を感知し、歯周組織の維持・改変を制御しているかについては依然として明らかでない点が多い。本研究は細胞表面に突出し、シグナル受容体が集積するプライマリーシリアの組織内偏在に着目し、力学的負荷による部位特異的な組織改変メカニズムを明らかにしようとするものである。
マウス臼歯歯根膜組織において、多数のプライマリーシリアの存在が確認され、歯槽骨側と比較して歯根側に高頻度に観察された。クローズドコイルスプリングを用いた矯正学的歯の移動モデルマウスの組織解析から、矯正力負荷後の歯の移動開始に伴い、プライマリーシリアの発現頻度は減少傾向にあったが、歯根側への偏在傾向は維持されていた。化学的刺激受容器だけでなく、機械的刺激受容器としての可能性も報告されているプライマリーシリアの偏在は、歯根膜組織の力学的負荷に対する部位特異的な応答能に寄与している可能性を示唆している。
一方で、プライマリーシリアの化学的受容器としての機能として特に研究が進んでいるのが、ヘッジホッグシグナル経路である。矯正学的歯の移動モデルマウスの歯根膜において、ヘッジホッグシグナル経路の活性化マーカーであるGli1の発現について免疫組織化学的に解析を行った。コントロール群において歯根膜組織内全体にGli1陽性細胞は分布しており、矯正学的歯の移動に伴い発現率は減少傾向にあったものの、分布領域についてプライマリーシリアの発現部位との強い相関は確認されなかった。
現在、プライマリーシリアに関連するシグナル経路等について検索を続けている。さらに、高精度な組織学的解析を行うべく、遺伝学的手法を用いて歯根膜特異的にプライマリーシリアを欠失するマウスの作製を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
プライマリーシリアの関連タンパクで最も研究の進んでいる、ヘッジホッグシグナル経路の主要活性化マーカーの一つであるGli1の発現について、歯根膜プライマリーシリアの発現部位との強い相関が見いだせなかった。これは力学的負荷を積極的に受ける歯根膜組織のプライマリーシリアが、これまで研究の進んでいる機構とは別の機構で機能していることを示唆している。新規性の高い研究となる一方、歯根膜プライマリーシリアに関連するシグナルタンパク等の検索に時間を要している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
歯根膜プライマリーシリアに関連すると思われるシグナルタンパク等の検討を進めている。
また、プライマリーシリアを遺伝学的に欠失するマウスを作製するため、過去の報告から歯根膜特異的に遺伝子組み換え酵素Cre-recombinaseを発現すると考えられるPostn-MCMマウスと、レポーター遺伝子を持つマウスを交配させ、Cre-recombinase発現条件を確認する。発現条件が整い次第、すでに準備が整っているプライマリーシリア関連タンパクに組み換え標的配列を持つ２系統のマウスを交配する。時空間特異的にプライマリーシリアを欠失するマウスを用いて、矯正学的歯の移動に伴う組織改変におけるプライマリーシリアの機能を明らかにする。
|
| Causes of Carryover |
購入予定であった遺伝子改変動物が、他研究室所有の遺伝子改変動物との交配により代替可能であることが情報交換により判明した。一方で代替動物の特性上、研究テーマの解析には２系統の比較が必要であり、増加した翌年度分の動物の維持費および組織学的解析に使用する物品購入費として計上する。
|
