2021 Fiscal Year Research-status Report

硬組織蓄積性放射線傷害の概念に基づいた新たながん放射線治療有害事象の予防戦略

Research Project

Project/Area Number	19K19307
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	百々美奈東北大学, 大学病院, 助教 (40800892)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	放射線性顎骨壊死 / 放射線性多発性う蝕
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、放射線が引き起こす硬組織への直接的影響を明らかにし、最終的には放射線療法における歯の放射線防御方法の確立を目指してきた。今年度まで、放射線照射による硬組織への物理化学的な直接的影響により、う蝕感受性が上昇し多発性う蝕が引き起こされるという仮説のもと、その直接的な歯牙への影響を中心に検討した。しかし、放射線照射による歯牙への直接的影響として実験してきた「ビッカース硬さ試験」、「歯の分割面のpH」、「象牙質の耐酸性」については過去の文献と反し、放射線照射前後で差異がみられず、期待されていた結果を確認できなかった。特に、初めに確認されていた歯の分割面pH変化は確認できないため、次年度からは直接的影響については実験方法の検討や、他の指標についても検討する。また、頭頸部放射線療法における歯牙放射線防御装置のう蝕発生軽減作用について当初検討していたが、当施設での照射方法として強度変調放射線治療（IMRT）が一般的であり、マウスピースの存在により線量分布に支障がでてしまう。一方、密封小線源治療を使用した放射線療法も当施設では実施しており、顎骨壊死を防ぐためにマウスピースの作製を行っている。その際に歯牙への照射量を抑える形態とすることで、放射線線量による齲蝕リスクについての検討を行うことができると考えられるため、方法や評価法について再度検討し研究を進める。また、齲蝕リスクについては年単位の観察が必要となることや、次年度より該当症例を集める必要があるため、科研費期間後も数年間実施していく予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 放射線照射による直接的影響をビッカース硬さ，pH変化，象牙質耐酸性についての確認を行ってきたが、実験方法を変えても変化がみられなかった。研究初期時に期待されていた直接的影響は生じていない可能性が考えられる。直接的影響に関して差が得られず、研究が進んでいない状態なので、次年度以降は他の差異が生じるものを再検討し研究を進めるが、その一方で臨床的な研究として計画していた歯への照射による影響（う蝕）について進めている。症例としては舌に対する密封小線源治療中の患者を対象としており、新たに倫理申請を通す必要があり、その準備についても時間がかかっていた。現時点で倫理申請は通っているが、COVID-19による影響で線源の安定輸入が難しくなり、対象症例がなく進んでいない状況である。
Strategy for Future Research Activity	これまで、放射線照射による歯牙への直接的影響をビッカース硬さ，pH変化，象牙質耐酸性について進めてきたが、照射前後で差異がみられなかった。実験方法を変えても確認できないことから、これまで確認したもの以外で、照射による影響があり多発性う蝕や顎骨壊死に関連するものを再検討し直す必要がある。また、歯の防御装置の条件検討については、当施設で多く行われているIMRTでは放射線透過度を算出する必要があったり、照射経路に放射線を遮断するものを配置することになる場合もあり、マウスピースの使用は難しいとのことであった。そのため、当院で行っている密封小線源治療における放射線防御装置について検討することとした。倫理申請は今年度に行い認められているため、対象症例があり次第、実施していう予定である。具体的には、各部位への照射量とう蝕の発生頻度を観察することで、放射線による多発性う蝕の状況を検討することとする。また、特に舌がんに対する密封小線源治療の際は、可動性があるため、実際にどの程度の線量が顎骨や歯へ当たっているのかが不明であったので、どの程度の照射範囲となるのかを計測し、照射前の抜歯の判断基準などの設定にも使用できるようにしていきたい。う蝕や顎骨壊死は治療終了後数年後に生じ、長期間の研究となるので、研究期間終了後も引き続き観察を行う予定である。
Causes of Carryover	当初予定していた学会についても新型コロナの影響でweb開催や中止となってしまったため、使用予定であった額を下回ってしまった。そして、放射線の歯牙への直接的影響に関して差が得られず、研究の方向性についても再検討する必要がでてきた。このため、今年度は実験自体があまり進まず予定額を下回ってしまった。次年度以降は、他の差異が生じるものを再検討して実験を進めていく予定であるが、臨床研究として放射線性顎骨壊死やう蝕の影響について検討を進めることを中心としていく予定であるため、今後はマウスピースの製作なども行っていく予定である。直接的影響についても、平行してほかの要素などを検討してはいくが、今後差異がみられない場合は、研究の方向性自体を変更して研究を進めていく必要があるかと思う。