2019 Fiscal Year Research-status Report
Effect of oral health on efficacy of immune checkpoint inhibitors
| Project/Area Number |
19K19332
|
|---|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
中嶋 千惠 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40812657)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 口腔内細菌 / Clostridium perfringens / クローディン4 / YAP |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、口腔内細菌叢の常在細菌であるClostridium perfringensの口腔癌における役割について検討した。クローディン（CLDN）4の発現を口腔扁平上皮癌で調べたところ、57例中22例（39％）が核に免疫反応性を示した。核CLDN4陽性の症例は、陰性の症例よりも癌の進行と強い相関を示した。腫瘍内嫌気性細菌のDNAをPCRにて検討すると、Clostridium perfringens菌陽性例の81％で核CLDN4発現が明らかになった。ヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSC3およびHSC4をClostridium perfringens enterotoxin（CPE）で処理すると、CLDN4核移行が誘導され、上皮間葉転換（EMT）、幹細胞、細胞増殖、および浸潤能が増強された。さらに、CPE処理により、YAPのリン酸化を抑制し、YAP核移行を促進し、、さらに、サイクリンD1および結合組織成長因子といったYAP標的遺伝子の発現を増加させた。さらに、YAP1、CLDN4、ZO-2の複合体がCPE処理によって形成され、LATS1によるYAP1リン酸化を抑制し、YAPを活性化することが明らかになった。したがって、口腔扁平上皮癌でのYAPの活性化は、悪性形質を促進する上で重要であると見なされた。本研究から、口腔内衛生による嫌気性細菌の制御がYAPの活性化を抑制し、腫瘍の進行を抑制する可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
口腔内細菌と口腔癌進展の関連性をCPEから示すことが出来た。おおむね順調な研究の進展と見なされる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
Clostridium perfringensと口腔内免疫状態について検討する予定である。
|
| Causes of Carryover |
年度末に予定していた実験の実施が本年度に延びてしまったため、次年度使用額が発生した。当該研究については現在実施中であり、予算はこれに使用している。
|
