2020 Fiscal Year Research-status Report
ナノ粒子による中枢神経系への影響解析に基づく、うつ病発症との連関解明
| Project/Area Number |
19K19409
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
東阪 和馬 大阪大学, 医学系研究科, 特任講師(常勤) (20646757)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 外因性微粒子 / 精神疾患 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年の疫学研究により、PM2.5といった環境中微粒子が呼吸器系のみならず、脳・神経系にまで影響をおよぼす可能性が指摘されている。しかし、その分子機構を科学的に追究した事例は少なく、外因性微粒子の動態に基づく神経細胞応答の理解という観点が欠如していた。そこで本研究は、外因性微粒子とうつ病の発症・悪化に関する疫学研究に着目し、外因性微粒子への曝露とうつ病の発症・進展機序との連関解明を試みる。具体的には、これまでに研究代表者が推進してきた、ナノ粒子（人工微粒子）の物性-生体・細胞内動態-生体応答の体系的な連関追究に係る研究基盤を礎とした研究推進を図ることで、ナノ粒子による神経細胞に対する生体応答や、その制御機構の理解につなげ、疫学研究で明らかとされた知見との紐付けを目指す。昨年度までに、モデル粒子として用いたナノ銀粒子を分化誘導剤であるレチノイン酸とヒト神経芽細胞腫であるSH-SY5Y細胞に共処置することで、脳由来神経栄養因子であるBDNFの産生増加を抑制すること、また、その発現量を負に制御するmiRNAの発現量が上昇することが示された。そこで本年度は、ナノ銀粒子が神経分化マーカーの発現変動におよぼす影響について追究した。その結果、神経細胞の分化の指標である各種分子のレチノイン酸誘導性の発現増加が抑制されることが示され、神経細胞の分化を抑制する可能性が示唆された。本知見が精神疾患の発症・悪化における外因性微粒子の役割解明の一助となり得るものことを期待する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画した内容に沿って、研究が進行しているため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
精神疾患の発症・悪化におけるナノ粒子の役割解明に向け、ナノ銀粒子が神経細胞の分化・成熟におよぼす影響について、神経突起の伸長を指標とした表現型を評価すると共に、脳神経系の分化・成熟に関わるシグナル応答についても解析する。また、ナノ銀粒子を曝露した神経細胞における発現変動分子の網羅的な解析を試みると共に、発現変動が認められた分子については、発現抑制、強制発現系を用い、その機能解析とナノ粒子曝露による生体応答との連関について精査する。さらに、脳内における神経伝達物質の生合成バランスや、各種合成酵素、ならびに受容体の発現変動、神経伝達物質の放出過程に関わる分子の発現について解析する。加えて、ナノ銀粒子の細胞内動態を理解する目的で、各粒子を経時的に作用させて回収した細胞を用い、経時的な蓄積性、詳細な局在を追跡することで、細胞内動態と生体応答の発現との連関について明らかとする予定である。
|
-
-
[Presentation] 銀ナノ粒子が神経細胞の分化におよぼす影響評価2021
Author(s)
山口慎太郎, 東阪和馬, 井阪 亮, 坂橋優治, 清本琴淑, 北原 剛, 泉谷里奈, 小林純大, 辻野博文, 長野一也, 堤 康央
Organizer
日本薬学会第141年会
-
-
