ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤の非意図的曝露によるNAFLD増悪化に関する研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19420
• Research Institution: Setsunan University
• Principal Investigator: 杠 智博 摂南大学, 薬学部, 助教 (10783011)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: NAFLD / ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤

Outline of Annual Research Achievements

ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤 (BUVSs) は、様々な工業用原料及び化粧品に汎用されている。しかし、一部の物質は化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律により規制されているにもかかわらず、環境試料及び人体試料中に検出されることから、BUVSsの非意図的曝露が引き起こす健康毒性影響が懸念されている。一方、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、日本人の約30%が罹患しているとされており、重篤化すると肝硬変や肝癌に進行しうる生活習慣病である。その病因としては、肥満やインスリン抵抗性等のエネルギー代謝異常に加え、炎症や酸化ストレス等の様々なリスク因子が複合的に作用することが知られている。本研究課題では、BUVSsの非意図的曝露とNAFLDの病態機序との因果関係の解明を目的とする。令和元年度には、BUVSsが核内受容体を介し、糖・脂質代謝恒常性を攪乱する可能性を示した。さらに、令和２年度は、ヒト肝癌細胞および不死化肝星細胞を用いたin vitro NAFLDモデルに対し、BUVSsが及ぼす影響について検討を行った。その結果、BUVSsが脂質代謝関連遺伝子の発現量に影響を及ぼすことでNAFLDモデルにおける脂肪蓄積量を増加させること、抗酸化遺伝子発現量を低下させることを明らかにした。これらの結果は、意図せず曝露されたBUVSsがNAFLDの主要な症状である脂肪肝及び線維化の増悪に関与する可能性を示唆するものである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和２年度は、ヒト肝癌細胞およびヒト不死化肝星細胞を用いたin vitro NAFLDモデルに対してBUVSsが及ぼす影響について種々の検討を行い、BUVSsがNAFLDの増悪に寄与する可能性を見出せた。以上より、ほぼ当初計画していた通り、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

令和３年度は、BUVSsがNAFLDの増悪化に及ぼすメカニズムの詳細を明らかにするため、引き続きin vitroモデルを用いた検討を行うとともに、in vivoモデルを用いた種々の検討も行う。

Causes of Carryover

当初計上していた予算より消耗品等の支出を抑えることができたため。残額は令和３年度の助成金と併せて当該年度の研究計画に基づき使用し、研究のスピードアップおよび検討内容の充実化を図り本研究課題を推進する。