ALDH2遺伝子多型の飲酒関連がん発がんリスク：媒介分析による評価

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K19425
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 小柳 友理子 愛知県がんセンター(研究所), がん情報・対策研究分野, 主任研究員 (60825727)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 飲酒 / ALDH2 / がん / 媒介分析

Outline of Annual Research Achievements

アルコール代謝産物であるアセトアルデヒドの代謝に関わるALDH2(Aldehyde dehydrogenase 2)遺伝子のrs671多型(Glu504Lys)のLysアレルには、アセトアルデヒド暴露量増加によって発がんリスクを上昇させる効果と飲酒行動を抑制し発がんリスクを低下させる効果が知られているが、従来の疫学的検討はこれら2つの相反する効果を区別せずに評価してきた。本研究では、これらを区別して評価できる「媒介分析」という手法を用いた5つの消化管がんの症例対照研究([症例/対照]: 頭頸部 [748/1,113]、食道 [617/882]、胃 [1,491/2,187]、小腸 [29/111]、大腸 [1,214/1,772])により、アルコール誘発性消化管がんにおけるALDH2が関連するアセトアルデヒド代謝の発がん効果(直接効果)とrs671多型のLysアレルの飲酒行動を介した発がんへの保護的効果(間接効果)を区別して定量化した(Koyanagi YN. et al. Cancer Res. 2020)。結果として、飲酒は小腸を除く全ての消化管がんリスク増加と関連していたが、媒介分析により、rs671多型のLysアレルの有意な直接効果は上部消化管においてのみ認められ、効果の大きさは臓器毎に異なることが示された(直接効果オッズ比 [95%信頼区間]:頭頸部 1.83 [1.43-2.36]、食道 21.15 [9.11-49.12]、胃 1.65 [1.38-1.96])。一方で、有意な間接効果は小腸を除く全てのがん種で認められた。更に、消化管がん以外のがん種において同様の解析を行い、直接効果と間接効果を定量化した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

消化管がんの臓器横断的な症例対照研究を媒介分析を用いて行い、アルコール誘発性消化管がんの発がんメカニズムの臓器間差を評価した結果は、2020年4月に米国癌学会が発行するCancer Research誌に掲載された。他のがん種においても同様の検討を行うため、データクリーニング及び各がん種の症例対照研究データセットの作成を行い研究を進めている。以上より、進捗状況を区分(2)とした。

Strategy for Future Research Activity

消化管がん以外のがん種において同様の検討を引き続き行う。

Causes of Carryover

消化管がん以外のがん種に関して、次年度に同様の検討を行うため次年度使用額が生じた。Genotypingや解析、本研究課題の成果発表などに予算を使用する計画である。

Research Products

• [Journal Article] Across-site differences in the mechanism of alcohol-induced digestive tract carcinogenesis: an evaluation by mediation analysis (2020)
  • Author(s): Yuriko N. Koyanagi, Etsuji Suzuki, Issei Imoto, Yumiko Kasugai, Isao Oze, Tomotaka Ugai, Madoka Iwase, Yoshiaki Usui, Yukino Kawakatsu, Michi Sawabe, Yutaka Hirayama, Tsutomu Tanaka, Tetsuya Abe, Seiji Ito, Koji Komori, Nobuhiro Hanai, Masahiro Tajika, Yasuhiro Shimizu, Yasumasa Niwa, Hidemi Ito, Keitaro Matsuo
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 80 Pages: 1601-1610
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2685
  • Peer Reviewed