2019 Fiscal Year Research-status Report
大麻成分カンナビノイドの毒性発現機構とアルコールの影響に関する研究
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19K19483
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
則竹 香菜子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (40758067)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Δ9-THC / エタノール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、世界的に大麻使用の合法化が進み乱用者は年々増加傾向にあるが、大麻の有害作用や有用性について科学的な証明は十分になされていない。大麻の主要な精神活性成分であるテトラヒドロカンナビノール（Δ9-THC）はカンナビノイド受容体の活性化を介して、心筋炎、心筋症、不整脈などの重篤な心疾患を発症すると報告されている。一方で、大麻とアルコールは同時に摂取される機会が多く、これまでにΔ9-THCがアルコール（エタノール）による不整脈や心筋梗塞などの発症リスクを増悪させる可能性があることが報告されているが、これらの詳細な機構については明らかとなっていない。そこで、本研究ではΔ9-THC単独、及びΔ9-THC/エタノール併用による心筋細胞への影響を検討した。
マウス心房筋由来細胞株であるHL-1細胞にΔ9-THCを投与し細胞の形態観察を行った結果、細胞質内に多数の空胞が観察され、その割合はΔ9-THC濃度依存的に増加した。また、Δ9-THC濃度依存的に有意な細胞生存率の低下を認めた。Δ9-THCによる細胞内空胞形成および細胞生存率の低下は、エタノールを共投与した群でより増悪していた。さらに、Δ9-THCにより、小胞体ストレスマーカーであるBIP, ATF6やアポトーシスマーカーのCaspase3, Caspase12の発現が誘導されることを確認した。
今回の結果から、Δ9-THCを投与した心筋細胞では、小胞体ストレス応答を介した細胞死が誘導されることが示唆された。また、Δ9-THC単独に比べΔ9-THC/エタノール共投与群では、より心筋細胞にダメージを与ると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心筋細胞において、Δ9-THCが小胞体ストレス応答を介した細胞死を誘導することを明らかとしたことから、Δ9-THCによる心筋細胞障害機序に関して順調に研究が進行していると判断している。また、詳細な機序は未だ明らかにできていないが、Δ9-THCによる心筋細胞傷害がエタノール投与でより増悪していることを確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、Δ9-THCによる心筋細胞障害についてより詳細な分子機序を明らかにすることを目的とする。Δ9-THC投与で観察された細胞内空胞の由来を免疫染色などの手法を用いて明らかとする。またマイクロアレイ解析により、Δ9-THC単独群、Δ9-THCとエタノール共投与群で発現変動する遺伝子を検索し、Δ9-THCとエタノールとの相互作用について検討する。
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| Causes of Carryover |
当該年度の計画が順調に進み、次年度に於いて行うべき実験の増加が予想されたため。
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Research Products
(1 results)
