Role of creatine cycle in cancer cachexia

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K19915
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 後藤 桂 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (10469554)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ミトコンドリアCK / CKB / ホスホクレアチン / リン酸化経路

Outline of Annual Research Achievements

CK阻害剤による影響を評価するため、リン酸化アレイを用いて阻害剤処理した癌細胞におけるリン酸化シグナルを検討したところ、チロシンリン酸化経路、セリン/スレオニンリン酸化経路の両者を含むほぼすべてのリン酸化シグナルに抑制が認められた。このことから、ミトコンドリアCK-CKBによるホスホクレアチン生成がリン酸化シグナル経路にATPを供給している可能性が示唆された。さらに、ホスホクレアチンでCK阻害した癌細胞を処理しても、リン酸化シグナルは回復しなかった。また、ホスホクレアチンによって細胞死はレスキューされなかった。このことから、トポロジカルなCKBの細胞内分布が重要であることが示唆された。これに対し、C2C12筋芽細胞を用いたin vitro悪液質モデルでは、CK活性の低下が見られ、ホスホクレアチンを投与することにより、細胞増殖、SDS可溶性ミオシン軽鎖のタンパクレベルの増加が認められた。これらの知見から、ミトコンドリアCK-CKBによるホスホクレアチン生成経路は、がん抑制および骨格筋活性促進における有用な標的であることが示唆された。

Research Products

• [Int'l Joint Research] 南通大学(中国)
  • Country Name: CHINA
  • Counterpart Institution: 南通大学
• [Journal Article] Nutritional intervention for cancer sarcopenia (2021)
  • Author(s): Takuya Mori、Akira Kido、Isao Kawahara、Shota Nuaga、Yoshihiro Miyagawa、Kei Goto、Shiori Mori、Shingo Kishi、Kiyomu Fujii、Rina Fujiwara-Tani、Hiroki Kuniyasu
  • Journal Title: Annals of Musculoskeletal Medicine Volume: 5 Pages: 001～004
  • DOI: 10.17352/amm.000024
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer (2021)
  • Author(s): Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 5185～5185
  • DOI: 10.3390/ijms22105185
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enhancement of Anti-Tumoral Immunity by β-Casomorphin-7 Inhibits Cancer Development and Metastasis of Colorectal Cancer (2021)
  • Author(s): Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Goto Kei、Nakashima Chie、Nishiguchi Yukiko、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 8232～8232
  • DOI: 10.3390/ijms22158232
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effect of Vitamin B2 and Vitamin E on Cancer-Related Sarcopenia in a Mouse Cachexia Model (2021)
  • Author(s): Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nukaga Shota、Wakatsuki Yuma、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Kido Akira、Honoki Kanya、Tanaka Yasuhito、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: BioMed Volume: 1 Pages: 50～62
  • DOI: 10.3390/biomed1010004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Linoleic Acid Upregulates Microrna-494 to Induce Quiescence in Colorectal Cancer (2021)
  • Author(s): Ogata Ruiko、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Rika、Iwata Naoya、Ohmori Hitoshi、Sasaki Takamitsu、Nishiguchi Yukiko、Nakashima Chie、Goto Kei、Kawahara Isao、Fujiwara-Tani Rina、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 23 Pages: 225～225
  • DOI: 10.3390/ijms23010225
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Effects of antioxidant vitamins on cancerous sarcopenia model mice. (2021)
  • Author(s): Kawahara I, Mori T, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Wakatsuki Y, Ohmori H, Fujii K, Mori S, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Kuniyasu H
  • Organizer: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Impairment of myocardial differentiation in cancer-associated cardiac cachexia. (2021)
  • Author(s): Fujiwara-Tani R, Nukaga S, Mori S, Kishi S, Goto K, Kawahara I, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Effect of nutritional intervention with medium-chain fatty acids and glucose on cancer-derived myocardial atrophy. (2021)
  • Author(s): Nukaga S, Mori T, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Investigating the mechanism of the anti-tumor effect of medium chain fatty acids. (2021)
  • Author(s): Mori S, Kishi S, Mori T, Fujiwara-Tani R, Goto K, Kawahara I, Nukaga S, Nakashima C, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Mitochondrial impairment is involved in cancer skeletal muscle atrophy. (2021)
  • Author(s): Mori T, Ohmori H, Kawahara I, Nukaga S, Goto K, Mori S, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kuniyasu H
  • Organizer: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Remarks] 奈良県立医科大学分子病理学
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/