2020 Fiscal Year Research-status Report
放射線誘導性一酸化窒素による血管内皮細胞老化機構の解明
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19K20452
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Research Institution | Azabu University |
Principal Investigator |
永根 大幹 麻布大学, 獣医学部, 講師 (10772064)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 放射線 / 被ばく / 循環器疾患 / 血管内皮細胞 / 一酸化窒素 / 脂肪酸合成 |
Outline of Annual Research Achievements |
近年、放射線被ばくにより心血管疾患リスクが14-18%上昇することが報告された。これまでの研究により放射線照射は内皮細胞中の一酸化窒素(NO)合成酵素を活性化し、内皮細胞を老化させることを報告した。本研究の目的は、血管内皮細胞における放射線誘導性NOの細胞老化機構の解明であり、2019年度は放射線誘導性NOによるDNA損傷応答および老化関連遺伝子発現の変化と転写因子が見出されたため、2020年度は脂肪酸合成酵素(FASN)に着目し、放射線による細胞老化への関与を検討した。血管内皮細胞に放射線を照射するとFASNをはじめとした脂肪酸合成酵素の遺伝子発現およびタンパク質発現が減少した。NO合成酵素阻害剤処理は遺伝子発現の減少を抑制した。また、放射線照射後にFASNが産生するパルミチン酸を処理したところ、細胞老化が抑制された。以上から、放射線による血管内皮細胞の老化機構には脂肪酸合成経路が関与することが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2020年度の計画した項目に関しては、概ね順調に結果が得られている。
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Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究により、放射線誘導性NOが血管内皮細胞の脂質生合成が細胞老化に深く関わることが示唆された。今後はin vivoでの検討を中心に実施する。本研究では、被ばくマウスの最長観察期間として6ヶ月間を設定していたが、COVID-19対応のため予定を変更し、短期間の動物実験に集中して取り組む。
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Causes of Carryover |
COVID19対応によりマウス飼育費などで差額が生じたため
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Lipid-soluble polyphenols from sweet potato exert antitumor activity and enhance chemosensitivity in breast cancer2021
Author(s)
Kazuhiro Kato, Masaki Nagane, Naoyuki Aihara, Junichi Kamiie, Masakatsu Miyanabe, Shinobu Hiraki, Xiaolin Luo, Ikuo Nakanishi, Yoshimi Shoji, Ken-ichiro Matsumoto, Tadashi Yamashita
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Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 68
Pages: 193-200
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor hypoxia regulates ganglioside GM3 synthase, which contributes to oxidative stress resistance in malignant melanoma.2020
Author(s)
Takuto Shimizu, Masaki Nagane, Mira Suzuki, Akinori Yamauchi, Kazuhiro Kato, Nagako Kawashima, Yuki Nemoto, Takuya Maruo, Yasushi Kawakami, Tadashi Yamashita
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Journal Title
Biochimica et biophysica acta. General subjects
Volume: 1864(12)
Pages: 129723
Peer Reviewed
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