2019 Fiscal Year Research-status Report
T細胞に着目した免疫応答モデルの構築：自己免疫性疾患への展開
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19K20655
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
玉井 美保 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (20619704)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 組織培養モデル / 免疫応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体の免疫応答研究は、動物実験への依存度が高く、これまでの培養モデル系ではリンパ球と標的細胞の反応に留まっている。免疫反応の作用機序を理解し、制御する手法の開発は医学・医療において重要な課題であり、培養モデルの開発は非常に有用なツールとなる。そこで本研究では、免疫応答に着目し、生体の免疫反応が再現可能な培養モデルシステムの構築を目指し研究をおこなっている。免疫システムを培養レベルで再構築するためには、最終的にはシンジェニックモデルの構築をする必要があるが、研究開始初年度となる２０１９年度は、まず最大の免疫器官である腸管に着目し、ヒト結腸ガン由来細胞株を用いて腸管組織の培養モデル構築をおこなった。腸管組織モデルは、多孔質膜を中心に上下の流路を有するマイクロ流体デバイスを用いて構築した。腸管上皮細胞をその膜上に播種し、培養液を流して培養をおこなった。デバイス内で腸管上皮細胞の密着結合が形成できたことを、経上皮電気抵抗の測定により確認した。これにより、基礎的な腸管組織を構築することができたと考えられる。この腸管組織モデルに腸内環境を考慮するため、腸内細菌モデルとして大腸菌を導入し、培地の流速により安定した培養ができる条件の検討をおこなった。消化管に常在するマクロファージは、腸の生理機能に重要な役割を果たしていることから、現在、このモデルシステムにマクロファージ様細胞株の導入を試みている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
最大の免疫器官である腸管に着目し、ヒト結腸ガン由来細胞株を用いて腸管組織の基礎的な培養モデル構築ができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020年度は、前年度の研究計画をもとに更なる検討を進めるとともに、免疫応答システムを培養モデルで実現するために、シンジェニックな系としてマウス由来免疫細胞、腸管細胞からなる腸管組織培養モデルの構築を試みる。
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| Causes of Carryover |
当初発表を予定していた、学会参加のための費用が不要となったため。今後、得られた成果を発表するための学会参加費用や国際誌への論文投稿のための費用として使用する予定である。
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