Promoter analysis of THOR, cancer-testis lncRNA

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21295
• Project/Area Number (Other): 18H06190 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: Hosono Yasuyuki 愛知県がんセンター(研究所), がん標的治療TR分野, ユニット長 (60820363)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: lncRNA / 転写因子 / 動物モデル

Outline of Final Research Achievements

First, we identified two candidates of transcription factors (TFs) which can regulate THOR’s expression. We then found that knockdown of those TFs’ expression suppressed cell proliferation, THOR’s promoter activity and THOR’s expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line which have high expression level of THOR. Finally, we treated the same cell line with small compound library and performed luciferase assays. Interestingly, a couple of drugs regulated the promoter activity of THOR indicating that they can be a novel drug candidates for the cancer with high expression of THOR.

Free Research Field

がん分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

LncRNAの組織疾患特異的な発現パターンは、それを標的とした治療法の可能性を示唆するが、lncRNAは進化的保存性に乏しいため、機能に基づく論理的な治療法の確立と動物実験が困難であることが多い。一方でTHORはその発現のみでなく、作用点までもヒトからゼブラフィッシュに至るまで深く保存されているため、今回のようなその機能を元とした論理的な治療薬発見の戦略を立てることが可能であり、実際にTHOR高発現がんに対する新規化合物同定の一端を示すことが可能であった。これにより本研究はlncRNAをターゲットとした癌治療の新たな一歩となる可能性が高いと考えらる。