2019 Fiscal Year Research-status Report
腎臓再生における慢性腎不全患者由来iPS細胞の有用性の検証
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19K21307
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
田尻 進 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50646362)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 慢性腎不全 / 腎臓再生 / iPS細胞 / ネフロン前駆細胞 / 移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病（Chronic kidney disease, CKD）に対する新規治療法として腎臓再生療法が注目を集めている．特に induced pluripotent stem cells (iPS細胞)は CKD患者自身から樹立可能であり，患者由来の腎臓再生を可能にする．CKDの主な原因は糖尿病や腎炎などの後天的疾患であり．これらの疾患による CKD 患者が腎 臓再生療法の主たるターゲットとなる．本研究では「後天的疾患により CKD に至った患者由来のiPS細胞」と「健常者由来iPS細胞」の，ネフロン前駆細胞への分 化能ならびにネフロン前駆細胞の機能の比較を行い，腎臓再生における CKD 患者由iPS 細胞の有用性を検証する．その有用性が示されれば，申請者らが開発した 「ネフロン前駆細胞を用いた腎臓再生法」および「再生腎臓 から尿を排泄する方法」と組み合わせることで、CKD患者のiPS 細胞から尿排泄能を持った腎臓を再 生することができると考える． 3名の血液透析をうけている患者由来iPS細胞の樹立ならびに，ネフロン前駆細胞，ネフロンへの分化誘導に成功した．昨年度までに、3名の健常者由来iPS細胞と比較し，ネ フロン前駆細胞，ネフロンへの分化誘導効率が同等であることを示した．透析患者，健常者iPS細胞由来ネフロン前駆細胞，ネフロンの遺伝子発現量の比較，ネフロンに含まれる糸球体の血管誘導能を比較した結果，両群間で明らかな差がないことを示した．この結果は，血液透析患者由来iPS細胞が腎臓再生の有用なツール となることを示すものである．
透析にいたっていない保存期腎不全患者由来のiPS細胞が腎臓再生に適したツールになりうるか現在検証を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年までに、本研究の目的であった透析患者由来のiPS細胞が腎臓再生の有用なツールとなりうることを、透析患者群のiPS細胞のネフロンならびに誘導したネフロンの血管新生能が健常群と変わらないことを示すことで、証明することができた。
保存期腎不全患者由来iPS細胞もまた腎臓再生の有用なツールとなりうるか、患者由来iPS細胞を樹立することで検証を行おうと考えている。1名の保存期腎不全患者からiPS細胞を樹立することに成功している。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述した保存期腎不全患者由来iPS細胞が腎臓再生の有用なツールとなりうるか検証を行う。
将来的には、再生した腎臓を慢性腎不全患者に移植することを考えている。腎不全患者由来iPS細胞から誘導したネフロン前駆細胞が、腎不全環境下でも、健常環境下と同等のネフロンへと分化できるか検証しようと考えている。
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| Causes of Carryover |
再生した腎臓を慢性腎不全患者に移植することを考えている。腎不全患者由来iPS細胞から誘導したネフロン前駆細胞が、腎不全環境下でも、健常環境下と同等のネフロンへと分化できるか検証を行うため、1年間の延長を申請させていただいた。
まずはIn vitro環境下で腎不全環境をつくりだし、その上でiPS細胞由来のネフロン前駆細胞を培養しようと考えている。
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Research Products
(2 results)
