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2019 Fiscal Year Annual Research Report

血管性認知症:脳小血管病の臨床病理診断基準の確立へ向けて

Research Project

Project/Area Number 19K21314
Allocation TypeMulti-year Fund
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

齋藤 理恵  新潟大学, 脳研究所, 助教 (80829078)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2020-03-31
Keywordssmall vessel disease / leukoencephalopathy / vessel twisting / vascular dementia / 3D neuropathology
Outline of Annual Research Achievements

本研究では純粋な脳小血管病(SVD)を有するヒト疾患脳に対して従来の薄切片における病理学的解析と,組織透明化による高解像度3D病理学的解析手法を用いて,認知症の原因となる白質変性の発生機序解明を試みることを目的とし,以下の知見を得た.
(1)2D解析
脳小血管病の剖検脳を用い,免疫染色を用いた詳細な解析を行った.①SVDの白質変性においては軸索よりも髄鞘脱落が先行すること,②arterioleを起点に変性が広がる,③SMAの脱落が白質変性に最も寄与する.
(2)3D解析
①新規プロトコールの開発:ヒト脳剖検サンプルの3D蛍光イメージングを実施するため、透明化後の褐色状の自家蛍光の抑制,脱脂の迅速化に取り組み,新規プロトコールを開発した(Inoue, Saito, Kakita, Tainaka, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2019;29(15):1886-1890).②脳小血管病でSMA脱落部位が異なる:CADASILは白質の毛細血管で変性が特に強い.HTRA1-AD病では髄軟膜から白質の中等度の変性が強い.③髄内血管の分枝パターンの解明:髄内血管は分枝の出し方から大きく3つに分類される.1)皮質内に分枝を出し皮質内で収束2)皮質内に分枝を出して皮質下まで貫通する3)皮質内に分枝を出さず皮質下を貫通する④脳小血管病の血管の蛇行パターン:正常脳でも2)や3)の白質内で蛇行を認める.一方,脳小血管病では1)で強い蛇行が生じ,何らかの血行力学的負荷を与えていると推測される.

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The diagnosis and management of monogenic cerebral small vessel diseases: Practical guideline by European Academy of Neurology.2020

    • Author(s)
      Saito R, Lioutas VA
    • Journal Title

      Eur J Neurol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/ene.14222.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Retinal Vasculopathy With Cerebral Leukodystrophy: Clinicopathologic Features of an Autopsied Patient With a Heterozygous TREX 1 Mutation.2019

    • Author(s)
      Saito R, Nozaki H, Kato T, Toyoshima Y, Kakita A
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol.

      Volume: 78 Pages: 181-186

    • DOI

      10.1093/jnen/nly115.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid chemical clearing of white matter in the post-mortem human brain by 1,2-hexanediol delipidation.2019

    • Author(s)
      Inoue M, Saito R, Kakita A, Tainaka K
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem Lett.

      Volume: 29 Pages: 1886-1890

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.05.049.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Small vessel characteristics of autopsied patients with CADASIL and those heterozygous for HTRA1 mutations: 3D analysis using the CUBIC tissue clearing technique2019

    • Author(s)
      Rie Saito, Kazuki Tainaka, Akiyoshi Kakita
    • Organizer
      Amercan Academy of Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 孤発性脳小血管病とCADASIL:剖検脳の白質変性に関する組織像の定量的解析2019

    • Author(s)
      齋藤理恵,鈴木正博,田中政春,野崎洋明,小野寺理,柿田明美
    • Organizer
      神経病理学会学術総会
  • [Presentation] CADASILとCARASILヘテロ接合体患者の剖検脳における小血管の特徴:CUBIC組織透明化手法を用いた3D解析2019

    • Author(s)
      齋藤理恵,井上雅文,野崎洋明,田井中一貴,柿田明美
    • Organizer
      神経病理学会学術総会
  • [Remarks] 新潟大学脳研究所病理学分野研究内容

    • URL

      https://pathology-bri-niigata-u.jp/topics/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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