Elucidation of Effects of Oxidized Sterol Accumulation on the Progression of Diabetic Cardiomyopathy

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21324
• Project/Area Number (Other): 18H06222 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0903:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Okada Takeshi 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20750136)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: 糖尿病性心筋症 / 酸化ステロール / ミトコンドリア機能障害 / 心不全

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to investigate the effect of long-term absorption of a small amount of dietary oxidized sterols on myocardial tissue as a mechanism for the development of diabetic cardiomyopathy. We have prepared diets with and without oxidized sterols and fed them to streptozotocin-induced diabetic rats for 16 weeks. The rats fed the diet with oxidized sterols showed lower value of left ventricular strain on cardiac MRI, suggesting regional myocardial dysfunction. Moreover, mRNA expression of inflammatory cytokines was enhanced in the heart, and infiltration of inflammatory cells into myocardial tissue was observed in these rats. We will continue to evaluate the localization of oxidized sterols in myocardial tissue and elucidate the mechanism focusing on immune system cells or mitochondrial function.

Free Research Field

動脈硬化や心筋症における脂質代謝の役割

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦において糖尿病患者数は増加の一途を辿っている。糖尿病の合併により心不全発症リスクは高まるが、その前段階として心筋肥大や拡張機能不全を特徴とする糖尿病性心筋症がある。しかしこれまで、糖尿病性心筋症において何が増悪因子なのか、どの病態を改善すれば進展を阻止できるのか、詳細な分子メカニズムは明らかでない。糖尿病では腸管の脂質吸収が亢進しており、食事由来成分である酸化ステロールが糖尿病性心筋症を進展させる可能性を着想し、動物モデルを用いて再現した。酸化ステロールの新たなエビデンスが集積されることで、酸化ステロールに対する介入という新規治療法の開発につながる可能性がある。