2019 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚科疾患におけるインターフェロン誘導性遺伝子の解析とその応用
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19K21328
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
金丸 央 熊本大学, 病院, 病院教員 (20823313)
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2019-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | インターフェロン / 悪性黒色腫 / 代謝 / 腫瘍免疫 / 転写因子 / 樹状細胞 / サイトカイン / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
I型インターフェロン(IFN)は悪性黒色腫に対して使用される薬剤の一つであり、重要な抗腫瘍因子として注目されている。さらに、近年有効性が注目されている免疫チェックポイント阻害薬に代表される免疫療法の治療成績に影響を与える重要な因子としてI型IFNが報告されている。本研究は皮膚科疾患におけるI型IFN誘導性遺伝子の役割に焦点を当て、これらの遺伝子に重要な影響を与える因子を探索し、その病態における機序を解明することで、診断・予後マーカーとしての可能性を探り、さらに治療応用についての可能性を検討することを目的とした。過去の報告から腫瘍微小環境中においてI型IFN誘導性遺伝子に影響を与える因子が存在することが示唆され、まずこれらの因子の探索を行った。その結果、腫瘍由来の代謝産物X(未公開)の一つによりI型IFN誘導性遺伝子の一部が抑制されていることが分かった。これを踏まえて、Xが腫瘍免疫にどのような影響を与えているかについて、自然免疫を担う重要な細胞である樹状細胞を用いて解析を行ったところ、Xの濃度依存的に抗腫瘍効果を持つサイトカインIL-12bの産生が抑制された。そこで、この因子が腫瘍微小環境中の免疫細胞においてどのような影響を与えているかについて遺伝子レベルで網羅的な解析を行い、腫瘍免疫において重要な役割を担っている可能性のある転写因子Y(未公開)を特定した。遺伝子Yの発現についてヒトの悪性黒色腫の組織で検証を行ったところ病期ステージが進行するほど発現率が有意に上昇しており、腫瘍免疫において重要な因子であることが示唆された。現在、遺伝子Yのノックアウトマウスを作成し、Xとの関連およびYの腫瘍免疫におけるメカニズムについて解析を継続中である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Inhibition of Endoglin Exerts Antitumor Effects through the Regulation of Non-Smad TGF-β Signaling in Angiosarcoma2020
Author(s)
Ryoko Sakamoto, Ikko Kajihara, Hitomi Miyauchi, Saki Maeda-Otsuka, Saori Yamada-Kanazawa, Soichiro Sawamura, Hisashi Kanemaru, Katsunari Makino, Jun Aoi, Takamitsu Makino, Satoshi Fukushima, Mamiko Masuzawa, Mikio Masuzawa, Yasuyuki Amoh, Daichi Hoshina, Riichiro Abe, Hironobu Ihn
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Journal Title
Journal of Investigative Dermatology
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Warburg effect and tumour immune microenvironment in extramammary Paget's disease: overexpression of lactate dehydrogenase A correlates with immune resistance2019
Author(s)
Kazumi Urata, Ikko Kajihara, Hitomi Miyauchi, Tselmeg Mijiddorj, Saki Otsuka-Maeda, Ryoko Sakamoto, Soichiro Sawamura, Hisashi Kanemaru, Saori Kanazawa-Yamada, Katsunari Makino, Jun Aoi, Takamitsu Makino, Satoshi Fukushima, Yoshihiro Komohara, Hironobu Ihn
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Journal Title
The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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